陈毅和毛主席之间的友谊保持了四十多年。
在井冈山上，陈毅和毛主席的友谊就此开始，当时毛主席是红四军党代表，陈毅是师长，朱德是军长，当时，红四军领导中起到决定作用的，都是他们三个人一起研究出来的。
毛主席和陈毅凑在一起，除了聊战斗经验，毛主席和陈毅两人还是不可多得的诗友。早在井冈山斗争时期之初，陈毅和毛主席就成为了诗友，彼时，井冈山上领导人里懂得诗词的人不多，所以，每到闲暇时刻，毛主席和陈毅二人都会在一块谈论诗词。
只是，1934年中央红军长征离开江西，陈毅和毛主席将近十年未曾见面，一直到1943年，陈毅经过几个月的跋山涉水，终于在延安见到了毛主席，此时的毛主席已经成为全党公认的最高领袖。
多年以后，毛主席的卫士李银桥回忆说：“陈毅另有一番特色，每次见到毛泽东，常常脚后跟用力一磕，立正敬礼：‘报告主席，陈毅前来报到！’或者是‘主席，我来了’。毛泽东将手一挥：‘坐么，坐下说’......”随后两人就坐下来畅谈。
毛主席一直觉得，陈毅写的诗有些地方和自己有些相像，其中主要是指诗词在气势上豪放奔腾。之所以会形成这样的结果，除却两人性情相似外，另一个原因就在于陈毅在几十年的生涯中追随着自己认定的领袖，在相处中受到了毛主席的耳濡目染。
在个人作风上，陈毅也深受毛主席的影响，永远都以身作则，身体力行。
上海解放之初，美蒋对上海进行了海上封锁，上海物资供应的来源遭到了严重威胁。陈毅见状带头参加整编节约运动。
陈毅带头在军管会机关食堂改吃大灶，在陈毅的带领之下，高级军政干部都改吃了大灶。对于自己的举动，陈毅对管理员说：“我是上海主要负责人，我天天在外面做报告，动员教育大家增产节约，精兵简政，首先应该从我开始精兵简政。”陈毅用司令员的身份，下令将自己的警卫班从十几个人减少到五六个人。
在日常吃穿上，陈毅一直都保持着简朴的品格。在战争年代，部队发什么陈毅穿什么，平时总是穿一件杂布衣服，冬天则穿着一件棉背心，连一件像模像样的棉袄都没有。
新中国成立初期，陈毅日常都穿着普通的军装，即便后来担任国务院常务副总理兼外交部长，在衣着上也不讲究，除了参加外事活动和会议以外，夏天都穿着一身旧布衣，冬天就穿着一身咖啡色灯芯绒罩衣，即便洗得褪色，袖口上打了一个又一个补丁，陈毅都继续穿。
陈毅自己以身作则，对待亲属也严格要求，不允许他们打着自己的旗号享受特殊照顾。
上海解放后，陈毅当上了市长，得知这一消息后，陈毅的一些亲朋好友都求到他的头上，有人想要让他给自己介绍一份体面的工作，有的希望他给自己解决一些实际困难。
对此，陈毅的态度是，他们远道而来，住上十天半个月没问题，他热烈欢迎，但是，如果让他介绍工作，就算是住上十天半个月他都不会同意。因为他是一名共产党员，遵行的是党性原则，不能搞封建社会那一套。
陈毅对待亲友是这样的态度，在对待自己的岳父方面也是这个态度，他不允许岳父有任何特殊照顾。
陈毅的岳父在新中国成立前一直在汉口打工，住在一间破旧的小屋里。新中国成立没多久，中南军政委员会秘书长张执一就特地交代工作人员为老人找一个住处，在找到住处之前，先将老人暂时安置在招待所里面，等找到房子之后再搬家。
此事传到陈毅的耳朵里后，陈毅向他们表示感谢，随后诚恳地说：“但是，我不能领情，不能说陈毅的岳父就应该特殊照顾......”在陈毅的不断坚持下，他的岳父又回到之前简陋的小屋里面居住。
又过了一段时间，张茜的父亲从武汉赶到上海赶往女儿和女婿，在女儿家里住了一段时间。当时实行供给制，老人家住下来，国家就得管他吃、用，于是，陈毅思考再三想要让老人家早点回去，在此之前他跑去找妻子张茜和盘托出，张茜也点头表示同意，于是，夫妻二人去做老人的思想工作。
只是，老人家听完陈毅他们的话后，脸上的不满都要溢出来了，现在女婿厉害了，他只是多吃几顿饭都不可以吗？陈毅耐着性子给他解释：“共产党与国民党的官老爷不同......职位越高，越要以身作则，严格要求自己，只有这样，人民才会拥护我们，国家才会兴旺。”
话落，岳父脸上的心情也多云转晴，次日，老人家高高兴兴地回家去了。一直到老人家失去自理能力，陈毅才派人将他接到北京一块生活。
陈毅日理万机，将所有的精力都投注在工作上，为了提神，就靠着抽烟提神。不过，陈毅的血压比较高，医生的建议是戒烟。至此，张茜成为了陈毅的监督人，她不但不买烟，还切断了供应。陈毅也表示自己要戒烟，然而，在参加外事活动时，看到茶几上摆放着烟，陈毅又忍不住抽了一根，结果，这一幕被记者记录了下来，上了新闻纪录片，张茜气愤之下数落了丈夫半通。不过，陈毅的烟瘾不算大，过了一段时间真的戒了，全家人都为他高兴。
在得知陈毅戒掉烟后，一次，陈毅去见毛主席，毛主席主动请他吸烟，他说：“戒了！”毛主席表扬道：“好啊！你有志气啊！”
然而，1972年1月6日，陈毅含冤去世。此时毛主席的身体已经日渐衰弱，毛主席也在频繁承受病痛折磨，但是，在陈毅追悼会这天，毛主席还是临时决定去。
这是毛主席最后一次参加他的同志、朋友、战友的追悼会。
