近日，我院刘瀚旻教授联合多位专家在The New England Journal of Medicine上发表题目为Ziresovir in Hospitalized Infants with Respiratory Syncytial Virus Infection的研究成果。此研究是NEJM发表的首个中国自主研发的儿童创新药临床研究，也是全球首个治疗RSV病毒感染靶向药的III期临床试验结果。首都医科大学附属北京儿童医院赵顺英教授为文章第一作者，倪鑫教授（末位通讯）、我院刘瀚旻教授和爱科百发邬征博士为共同通讯作者。
呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿呼吸道感染住院的首要检出病原，尤其在冬春季流行季节，80%以上的2岁以下婴幼儿均感染过本病毒。RSV感染可导致婴幼儿发生毛细支气管炎、肺炎等严重呼吸系统疾病，对于早产及患先天性疾病等的高危婴幼儿甚至可能危及生命，并可造成日后反复喘息、哮喘、肺功能下降等危害。虽然已研发出多种RSV抗病毒药物，但由于季节性影响、低入组率、婴儿依从性差以及全球缺乏公认的疗效评价标准，许多药物的临床研究被迫中止，目前全球范围内尚无治疗RSV感染的特效药物获批上市。一项II期试验的结果表明，Ziresovir可能对治疗因 RSV 感染住院的婴儿有效。
基于上述背景，我院刘瀚旻教授联合多位专家进行了III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。研究在我国28家医院的30个临床地点分两部分进行，第1部分是安全性和药代动力学分析，第2部分评估疗效，招募了 1 至 24 个月大的 RSV 感染住院参与者。参与者以 2：1 的比例随机分配接受Ziresovir（剂量为 10 至 40 毫克，根据体重）或安慰剂，每天两次，持续 5 天。主要研究终点是毛细支气管炎临床评分从基线到第 3 天 （定义为首次给药后 48 小时） 的变化 （总分范围为 0 至 12，评分越高表示体征和症状越严重）。意向治疗人群包括所有接受至少一剂 ziresovir 或安慰剂的 RSV 确诊感染参与者;安全人群包括所有接受至少一剂 Ziresovir 或安慰剂的参与者。结果显示与安慰剂相比，Ziresovir治疗组在第一次给药48小时后的毛细支气管炎临床评分平均降低3.4分，而安慰剂组降低2.7分，两者差异达到0.8分，具有统计学意义（P=0.002）。Ziresovir治疗组在第一次给药96小时后的RSV病毒载量较基线平均下降2.5 log10 copies/mL，安慰剂组则下降1.9 log10 copies/mL，差异为0.6 log10 copies/mL，即多降77%（P=0.006）。Ziresovir治疗组的药物相关不良事件发生率为16%，安慰剂组为13%，未发现严重的药物相关不良事件。
通过研究发现Ziresovir治疗减轻了因 RSV 感染住院的婴幼儿的毛细支气管炎的体征和症状，未发现安全问题。这项研究的积极结果，标志着中国医学研究团队在RSV感染领域取得了“从无到有”的突破性创新成果，领跑全球抗RSV新药开发和未来应用。
*Funded by Shanghai Ark Biopharmaceutical; AIRFLO ClinicalTrials.gov number, NCT04231968
供稿：科技部
审核：科技部
