近日，由中国医学科学院北京协和医院曾小峰教授牵头，中国67家医院共同参与完成的“硫酸艾玛昔替尼治疗传统合成常用改善病情抗风湿药（csDMARDs）反应不佳的中至重度活动性类风湿关节炎（RA）受试者的疗效与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究”的结果在国际顶级风湿病期刊《风湿病年鉴》（Annals of the Rheumatic Diseases，简称ARD，影响因子20.3）重磅发表[1]。此次见刊体现了恒瑞医药在类风湿关节炎疾病治疗领域的创新实力，也彰显了我国医学研究的国际影响力。
该研究结果显示，作为新一代高选择性JAK1抑制剂，硫酸艾玛昔替尼（SHR0302）治疗csDMARDs反应不佳的RA疗效显著，并达到主要终点：在第24周，硫酸艾玛昔替尼4mg和硫酸艾玛昔替尼8mg组达到美国风湿病学会反应标准（ACR）20患者比例显著高于安慰剂组（70.4%和75.1% vs 40.4%，P＜0.0001），有望为RA患者提供治疗新选择。
硫酸艾玛昔替尼治疗类风湿关节炎的Ⅲ期研究发表于ARD
01
研究设计
硫酸艾玛昔替尼治疗RA的Ⅲ期临床试验是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验，共纳入566例18-75岁的RA受试者。所有受试者以1:1:1的比例随机分配至3个研究组：硫酸艾玛昔替尼4mg QD、8mg QD和安慰剂组。完成第24周治疗后，安慰剂组受试者完成后改为硫酸艾玛昔替尼4mg QD治疗，实验组保持原治疗组继续治疗，所有进入延伸治疗期的受试者保持盲态治疗至52周。
图1. 研究流程
02
研究结果
1．达到主要终点
接受硫酸艾玛昔替尼4mg QD或8mg QD治疗的两个实验组，均在24周达到主要终点。其中4mg组达到ACR20患者比例为70.4%（P＜0.0001），8mg组达到ACR20患者比例为75.1%（P＜0.0001），安慰剂组达到ACR20患者比例为40.4%。
图2. 第24周达到ACR20/50/70的患者比例
2．第2周显著改善患者CDAI和SDAI
与安慰剂相比，硫酸艾玛昔替尼4mg组和硫酸艾玛昔替尼8mg组在第2周就显著改善患者临床疾病活动指数（CDAI）和简化疾病活动指数（SDAI），并持续改善至52周，且8mg组改善更好。
图3. 52周内CDAI（左）和SDAI（右）相较于基线的变化
3．患者应答率长期显著提高
硫酸艾玛昔替尼4mg和8mg均能长期显著提高患者应答率，从第2周开始，ACR20/50/70患者比例持续增加，且均持续高于安慰剂组，52周时，ACR20应答率分别为73.3%和84.2%，ACR50应答率分别为56.7%和77.2%，ACR70应答率分别为36.9%和57.3%。第24周达到DAS28-CRP（基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分,得分越高,疾病越严重）≤3.2和DAS28-CRP<2.6的患者比例较安慰剂组更高，安慰剂转硫酸艾玛昔替尼4mg治疗组，疾病缓解和低疾病活动的患者比例与4mg维持治疗的比例接近。
图4. 52周内ACR20/50/70患者比例持续增加
4．生活质量改善
与安慰剂相比，硫酸艾玛昔替尼4mg和8mg在第2至52周均能持续显著改善患者健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）评分（第24周，-0.45和-0.51 vs -0.21，P＜0.0001），提高患者生活质量，且8mg组改善更好。
图5. 52周内HAQ-DI评分变化
5．安全性
安全性整体良好，与其他JAK抑制剂相似。
03
研究结论
这是第一项评估硫酸艾玛昔替尼对比安慰剂治疗csDMARDs反应不足的中度至重度活动性RA的Ⅲ期研究。硫酸艾玛昔替尼4mg和8mg均能显著减轻RA体征和症状，降低疾病活动，改善身体机能和生活质量，且疾病改善长达52周，安全性与其他JAK抑制剂相似。
硫酸艾玛昔替尼是目前临床研发进度最快的国产高选择性JAK1抑制剂之一，期待早日获批为RA患者提供治疗新选择。
参考文献：
[1] Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024 Nov 27:ard-2024-226385.
声明：
1. 本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。
2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。
撰稿：中央医学事务部
排版：程梦真
责编：李玉莹
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