近日，MNC的Q3财报先后发布，几家欢喜几家愁。当一众MNC都开始下调全年EPS时，安进的Q3财报收益却给出了一张高分答卷。其中，安进第三季度总营收增长了23%，按GAAP计算的每股净收益(EPS)较上年同期增长62%，从3.22美元增长到5.22美元。
更具想象力的是，随着新型大分子减肥药AMG133的数据催化，这个反其道而行之，走GIPR拮抗的大分子抗体，或将成为安进的下一个金矿。
又一款GLP-1药王，已在路上？
哪些品种，增长显著？
根据安进2024年Q3财报，同比增长最显著的是LUMAKRAS（AMG510）——一款针对KRASG12C突变阳性肺癌靶向药。
该基因突变在欧美国家的销售天花板会比亚洲国家高很多，这主要是由于该基因突变的人种差异造成的，根据《新英格兰杂志》发表的文章《Distribution of KRASG12C Somatic Mutations across Race, Sex, and Cancer Type》统计，在NSCLC患者中，白人和黑人患者的KRASG12C突变比例明显高于亚裔患者。白人患者比例达到了13%，黑人患者比例也超过了10%，而亚裔患者该基因突变比例仅为3.6%。
该药的想象力，将在欧美市场打开。
图片来源：安进第三季度财报
2021年，该药在美国和欧洲获批，次年年初，该药在日本上市；但该药的营收也较为坎坷，2022年Q3，其营收达7500万美元，但2023年Q3仅为5200万美元，今年Q3，该药重新回到高速增长轨道，营收达9800万美元。而这主要是源于美国以外市场的打开。在2023年Q3，美国以外的国家和地区营收仅为400万美元，而今年Q3已经达到了4500万美元，同比翻了十倍。
除了肺癌靶向药LUMAKRAS之外，肿瘤药物BLINCYTO也贡献了较为陡峭的增长曲线——由去年同期的2.2亿美元增长至今年的3.27亿美元，同比增长49%。
BLINCYTO即Blinatumomab（博纳吐单抗），一种CD19/CD3双特异性抗体，为研发界讨论极其火热的TCE双抗类型，用CD3靶点去联结T细胞，用CD19去联结靶细胞，令T细胞对靶细胞进行特异性杀伤。
近期讨论的热点是TCE双抗或许会在自免领域对CAR-T疗法在治疗费用方面降维打击，也会在应对SCLC等实体冷肿瘤方面有不错的疗效。但TCE双抗研发的起点是血液瘤。而Blinatumomab可以说是TCE双抗在血液瘤领域的开拓者——它在2014年就被FDA获批，次年被欧盟获批。目前，其一个季度的销售额已经达到了3.27亿美元，算是在商业化上收获的一个硕果。
此外，首款针对实体瘤的TCE双抗——tarlatamab的初期放量也值得关注。该药于今年5月获批，而三季度是第一个完整的销售季：第一个完整的销售季度便达到了3600万美元。目前爬坡仍未见放缓迹象。
最后，其老牌抗肿瘤药物——Vectibix（帕尼单抗）也贡献了12%的增长，该药拮抗EGFR靶点，主要用于结直肠癌的治疗，今年Q3的营收也达到了3.27亿美元。
肿瘤之外领域的营收爬坡
肿瘤之外的领域，其主打单品Repatha和EVENITY贡献了主要的增长。
Repatha即为依洛尤单抗，靶向PCSK9，是一款降低血脂领域的代表性大分子药物，主要通过抑制PCSK9与LDLR（低密度脂蛋白受体）结合，导致能够清除血液中低密度脂蛋白的LDLR的数量增加，从而降低LDL-C水平。该药从获批上市到今天，也走过了将近十载的光阴。2015年，该药先后被EMA和FDA获批在欧盟和美国上市，2018年在我国获批上市。
该药之后也面临着诸多竞争对手，其中同种机制的大分子药物为阿利西尤单抗（Alirocumab），该单品由再生元和赛诺菲共同开发，同样于2015年获批上市。此外，RNAi疗法的主要方向之一就是降血脂领域，这方面可以从英克司兰的销售额窥探到：其2022年销售额为1.12亿美元，2023年大涨217%达到了3.55亿美元，此外，同款RNAi管线并不少。
在这样的市场竞争下，依洛尤单抗还能保持这样的增长，已经实属不易。
EVENITY即romosozumab-aqqg，该款单抗的主要适应症是骨质疏松，其于2019年获得FDA批准上市，是全球首款针对sclerostin的单抗。sclerostin又称硬骨抑素或者骨硬化素，该蛋白质通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP5/6)结合，抑制Wnt/β-catenin信号通路，从而抑制骨形成，因此该蛋白的过度表达可能导致骨质疏松发生的可能。而Evenity通过抑制该蛋白来促进骨的形成，除此之外还有抑制骨吸收的作用，以此来治疗骨质疏松。
该药自获批后销量也呈现爬坡的势头，2022年销售额达到了7.87亿美元，同比增长48%；而2023年的全年销售额达到了11.6亿美元，同比增长47%，今年的Q3的营收增长了30%，在数年的高速增长后有一定的放缓趋势，之后可以等待年报的进一步验证。
炎症领域的药物TEZSPIRE第三季度营收达到了2.69亿美元，同比增长了67%。该药是治疗哮喘的首款TSLP单抗，于2021年获得FDA批准上市。未来，该药的适应症不会仅局限于哮喘。今年8月，其获得了FDA的突破性疗法认定，用于治疗COPD，III期临床也正在有序启动，除此之外，该药还将会在过敏性鼻炎、伴有鼻息肉的鼻窦炎等炎症上拓展适应症空间。应该说，该药的销售天花板，还远没有达到。
除此之外，安进在本季度销售额最高的单品是Prolia——营收达到了10.45亿美元。该药即地舒单抗，FDA获批时间在2010年，可以看作是EVENITY之前治疗骨质疏松的代表性药物，经历了将近15年的销售，该药目前也面临诸多biosimilar的挑战，但目前仍然能够做到6%的营收增长，单季度销售额超过10亿美元。
又一款GLP-1药王在路上?
除了商业化单品的营收增长之外，近期内的临床数据催化同样值得关注，或将成为安进的下一个金矿。
重点关注的，自然是AMG133年底数据的读出。作为GLP-1/GIPR的双靶点药物，该药与其他相关药物并不相同，甚至可以说是一反常态。其他药物都是中小分子多肽的形式，部分类似礼来的奥格列龙是小分子化药的形式，而安进的AMG133是抗体形式。以这种形成成药，可以推测是为了安进的最终目的：拮抗GIPR这个靶点。
众所周知，现在的诸多药物都是类似替尔泊肽的形式，做成了双靶点激动剂，即对GIPR是激动作用。安进之所以选择拮抗该GIPR，来源于它们做的基础研究。根据安进科学家发表的论文《Chronic glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor(GIPR)agonism desensitizes adipocyte GIPR activity mimicking functional GIP antagonism》阐述的机制，长期的GIPR刺激可以导致GIPR脱敏，不再响应后续的GIP刺激，从而最终实质上发挥了拮抗作用，此外，可能的易内吞效应也会导致其事实上拮抗作用的关键。
这是安进开发AMG133的底层逻辑。而从其临床I期数据而言，数据也确实惊艳：接受剂量为420 mg的AMG 133治疗的患者在大约12周时体重与基线相比，平均降低14.5%，与诺很诺德的复方制剂Cagrisema减重效果相比略微占优势。当然，目前临床样本量不算多，仅为6人。
也正因为此，临床II期的24-26周数据能够做到多少百分比的减重，才更加令人期待。
11月3日美国中部时间八点半，Viking在美国肥胖协会年会上公布了其减重核心管线VK2735口服版本的临床I期最新数据——服用100毫克剂量VK2735的患者在28天后（4周）平均减重8.2%。这一减重效果比安慰剂组高出6.8个百分点，并且突破了此前发布的口服版本40mg上限剂量的天花板。安全性和耐受性上，在最高剂量下，没有患者中断治疗，印证了其良好的安全性。
目前来看，VK2735可以说是GLP-1/GIPR同类多肽中的best in class，也是双靶点同类药物中唯一开发出口服疗法的管线。目前，viking股价也迎来了超过13个百分点的大涨。
减肥临床数据的一举一动都影响着众人对公司的预期，安进的AMG133，可能就是带动安进这艘火箭起飞的下一个发射器。
结语：安进在Q3的业绩得到了非常好的印证，也有诸多想象力丰富的管线在之后陆续推进，此外，其投资的公司例如百济神州也处于高速增长阶段，靠着中国市场的高速增长吃到了很大一波红利。未来，安进也会给行业内人士带来更多的惊喜。
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