赛诺菲，按下加速键

自宣布剥离消费者健康部门一年后，赛诺菲终于走出实质性的一步。

10月，这家法国巨头在市场的猜测中最终证实，将Opella的50%股权出售给美国私募公司CD&R，对价约为174亿美元（160亿欧元）。如果顺利，交易最早将于2025年第二季度完成。

根据媒体报道，赛诺菲打算在未来几年内，出售其消费者健康部门的剩余股份。届时，它便成为一家纯粹的生物制药公司。

转身背后，既是行业的广泛趋势，也是赛诺菲当前亟需变革的题中之义。今年上半年，赛诺菲旗下Dupixent营收首次超过Humira，成为自免赛道的“药王”。但二级市场反响平平，多少透露出投资者对这份“正常发挥”的成绩背后的隐忧——它似乎靠着Dupixent撑起生物制药板块的半壁江山，对于创新热点，实在错失太多了。

前有ADC，后有GLP-1，当一众同行纷纷下场扫货，看起来有些老派的赛诺菲动作迟迟。

实际上，2019年，赛诺菲首席执行官Paul Hudson就启动“全力致胜”战略，加速这家巨头的制药创新进程。

应当承认，着手剥离Opella的同时，赛诺菲已投资不少潜力资产。可创新领域的高风险铁律，意味着它通往肿瘤学、免疫学和疫苗等市场的王者之路，并非光凭破釜沉舟、壮士断腕的魄力就能办到。

辉瑞、诺和诺德、艾伯维都在近期摔了跟头。值得注意，后两者都是收购一年内面临开发挫折，艾伯维87亿美元的加码，更在11月两项临床失败刺激中，一日蒸发近400亿美元市值。

小步快跑的赛诺菲，会把握前车之鉴吗？

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10月“三板斧”

“全力致胜”战略标志着赛诺菲向生物制药的明确转型。去年宣布剥离Opella的计划时，Hudson强调，他们致力于将变革性药物带向市场。

正如赛诺菲的先行者一样，成为一家纯粹的生物制药公司的关键，是投资。

尽管2023年的并购狂潮中，赛诺菲的身影并不起眼，并且它今年仅有的一次并购还是1月买下Inhibrx，但Opella处理上的实质进展，如同给这家MNC更多的交易底气和魄力。光是10月里，赛诺菲就宣布三笔不同治疗领域的投资。

1. 肿瘤核药

10月17日，赛诺菲与Orano Med的战略合作伙伴关系浮出水面。

Orano Med是Orano集团的子公司，专门从事肿瘤靶向α疗法。此次合作旨在利用Orano Med在基于Pb-212的技术方面的专长，开发针对罕见癌症的下一代放射性配体疗法，AlphaMedix。

作为首个获得FDA突破性疗法认定的靶向α疗法，AlphaMedix正处于II/III期开发阶段，用于治疗患有表达生长抑素受体的进行性、不可切除或转移性神经内分泌肿瘤患者。临床上，这类癌症的治疗选择有限。

简言之，放射性配体疗法的原理，是将放射性同位素与针对特定癌细胞分子相结合，在患处实现杀伤效果。Pb-212属于一种发射α射线的同位素，具有能线密度高、电离辐射效应大、射程短等特点，这可以增强对肿瘤细胞的破坏力，同时保护周围的正常细胞。

不同于诺华已把“核药”的标签牢牢跟自己捆绑，也不像阿斯利康、BMS、礼来这样或多或少慢上几拍的跟随者，赛诺菲直到近期才进军放射性配体疗法赛道。

今年前三季度，光是Pluvicto一款产品的总销售额，就给诺华带来10.4亿美元营收。这对整个放射性药物行业，也是迈入“重磅炸弹”级产品的重要节点。所以，赛诺菲的“火急火燎”就不难理解。

上个月，赛诺菲还跟RadioMedix、Orano Med签署了三方协议，以开发另一款放射性配体疗法AlphaMedix。

2. 纤维化疗法

10月25日，赛诺菲参与比利时公司Agomab Therapeutics的D轮8900万美元融资，透露出它在制药领域的更广泛探索。

Agomab正在开发慢性疾病中调节纤维化和促进再生的疗法，这些疾病包括纤维狭窄性克罗恩病、特发性肺纤维化等。

一方面，该克罗恩病亚型现有治疗选择有限，诸如类固醇和免疫抑制剂，侧重于控制炎症和缓解症状，并不能直接解决纤维化成分；另一方面，市面上的特发性肺纤维化疗法可能减缓疾病进展，不过效果有限，并伴有潜在副作用。

因此，这两种情况下，患者最终都需要手术干预。

赛诺菲通过对Agomab的战略投资，试图为多种疾病寻找first-in-class药物。Agomab的主要候选药物AGMB-129，是一种针对ALK5（TGFβ1R）的肠道限制性口服小分子抑制剂，目前进行治疗纤维狭窄性克罗恩病的IIa期临床。相关中期数据，预计在2025年第一季度公布。

值得注意，赛诺菲之前，Agomab就得到辉瑞、BI等巨头的入股支持。尽管此次合作让赛诺菲搭上了车，拓展免疫学和炎症领域的布局，但想要赶超其他同行，还需更快地行动。

3. 肥胖RNA疗法

10月28日，赛诺菲股权投资方面梅开二度，加码意大利公司Resalis Therapeutics，后者专门从事基于RNA的代谢紊乱疗法。

这项投资旨在通过II期概念验证临床，加速Resalis的主要候选药物RES-010的开发。作为一种潜在first-in-class反义寡核苷酸，RES-010靶向microRNA-22（miR-22），这是与肥胖和相关代谢疾病有关的非编码RNA。

Resalis希望，通过抑制microRNA-22，RES-010重新编程代谢途径，从而帮助持续减轻体重，改善代谢健康。

肥胖问题自前两年就逐渐登上热门，诺和诺德、礼来凭借各自的GLP-1药物，在股价暴涨的同时，进一步刺激着更多资本涌入。亦步亦趋似乎难以超越了，一些在后的MNC和Biotech，正考虑从增肌等细分市场切入。

相比起来，赛诺菲采取的策略有所不同。通过更上游的机制，RNA疗法或许可以解决GLP-1药物面临的挑战，例如供应问题。

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扩围的基本盘

跨国药企的“VC化”，早已不是什么奇闻逸事。

这个领域，赛诺菲有着漫长的生物技术投资轨迹，乃至追溯到着手拆分Opella之前。迄今为止，该MNC投资版图纳入60家公司，涵盖从早期到成熟阶段不同的技术路线，例如CGT。

现阶段，全球大部分的CGT公司都是初创Biotech。制药巨头常选择与这些Biotech合作来快速切入相关市场。诸如Bluebird Bio、Fate Therapeutics等明星项目背后，亦可见赛诺菲的身影。不过，它的基本盘似乎仍在免疫学上。

宣布剥离消费者健康部门后不久，赛诺菲向临床阶段基因治疗公司MeiraGTx投资了3000万美元。

由此，赛诺菲引进MeiraGTx的核糖开关基因调控技术，用于免疫学和炎症、CNS靶点、GLP-1和其他用于治疗代谢疾病的肠道肽的开发。此外，该巨头也得到MeiraGTx旗下处于II期口干症项目的优先权。

核糖开关是一段RNA，能响应特定小分子来调节基因表达。MeiraGTx称，其核糖开关技术精确控制基因表达，从而实现治疗基因的调节。

赛诺菲希望将核糖开关技术重点应用于免疫学。这项技术有望带来高精度调节免疫反应的疗法，进一步巩固它在自免、炎症疾病上的优势地位。

而8月，赛诺菲还未对外宣布跟CD&R的交易时，就参与了AnaptysBio的1亿美元新股直接发行。

AnaptysBio专注开发用于自免、炎症疾病的免疫细胞调节剂，其中包括几种临床阶段的检查点激动剂：ANB032（BTLA激动剂）处于治疗特应性皮炎的IIb期，Rosnilimab（PD-1激动剂）也处于治疗类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎的IIb期。

综合来看，赛诺菲正围绕它的“全力致胜”战略，加快成为一家纯粹生物制药公司的步伐。

通过将50%的Opella股权转让给CD&R，赛诺菲降低当前的营收波动——消费者健康部分拥有Doliprane、Allegra等系列畅销产品，长期为公司贡献不菲的销售额——更重要的是，由此获得超过170亿美元的资金，为持续转型提供保障。

因此，接下来赛诺菲大概率还有其他投资动作，借助不同的生物制药产品线，建立更多协同效应。

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创新转型隐忧

有目共睹，制药巨头们面临着新的转折点。

从业务布局上看，过于多元化的战略逐渐被抛弃，MNC纷纷聚焦生物制药，寻找和开发“重磅炸弹”产品，以期避开“专利悬崖”，同时获得业绩增长。

消费者健康部门的定位显然与这套叙述冲突。2022年，GSK就将旗下业务剥离，后者最终以新公司Haleon的形式独立运营。强生在2023年，也完成与消费者健康部门Kenvue的分离。

赛诺菲出售Opella，预计为其生物制药研发注入大量资源。按照规划，得益于更多资金投入后期药物开发，赛诺菲的III期管线有望扩大50%。

2030年，赛诺菲对免疫学、肿瘤学和疫苗等核心领域所制定的目标，是超过239.7亿美元（220亿欧元）销售额。对外投资交易的例子表明，这家MNC努力保持风险和回报的平衡，建立一个创新驱动的产品组合。

然而需要指出，赛诺菲必须特别小心。除了并购后的整合压力外，在交易的大年，巨头们通常更容易因为担心错过机会，而轻视后期挑战。

最新教训，发生在艾伯维身上。该公司去年12月斥资87亿美元收购Cerevel Therapeutics，但11月11日公告称，引进的emraclidine在两项重要临床试验中失败。随后，艾伯维股价下跌超过12%。

10月，诺和诺德就宣布终止ocedurenone的开发，距离这款候选产品的引进，也只过了一年。当时，诺和诺德花了13亿美元，设想该药能成为拜耳旗下CKD药物Kerendia的竞争对手。

自从买进ocedurenone，诺和诺德的开发过程却并不顺利。7月，一项针对高血压和晚期CKD的III期临床预定中期分析显示，潜力新药错过主要终点，诺和诺德只好叫停研究。当时，诺和诺德还尝试评估ocedurenone用于其他治疗领域的潜力，结果几个月后，就决定将之彻底放弃。

另一个案例来自辉瑞。9月，辉瑞表示要从全球市场撤回SCD药物Oxbryta。

Oxbryta属于Global Blood Therapeutics的一项核心资产，2022年公司被辉瑞斥资54亿美元并购时，一同进入后者管线。2019年，Oxbryta获FDA加速批准，之后也在多国上市。根据财报，该药2023年贡献了3.28亿美元的销售额。

成熟的商业化产品，为什么不卖了？问题出在安全性上。最新临床试验数据显示，Oxbryta近来牵涉多名患者死亡，临床获益不再超过风险。

其实，赛诺菲也已摔过跟头。今年更早前的4月，赛诺菲被曝出关闭近4亿美元收购的NK细胞疗法公司Kiadis Pharma。2020年，二者曾因为NK细胞疗法走到一起，但四年后，代号为SAR445419的资产I期临床终止。

上述同行与自身的受挫，强化了创新之路难走的现实。

Opella相关交易带来的资金外，赛诺菲启动了成本削减措施，目标是到2025年节省21.8亿美元（20亿欧元）。它表示，这也会投入生物制药转型的各项研发。

手头宽松后，接下来的生物制药交易领域，这家巨头或许变得更加活跃。但最终，赛诺菲还是得拿出实打实的成绩，才能说服投资者。