本文作者：ZJUN
「再胖下去，小脑瓜该挂油了」
对于这句话，家在东北的小胖孩儿们小的时候或许会从家长嘴里听到过。
这句爷爷奶奶辈的家长叮嘱孩子们要注意控制体型的嗔怪，已经暗示了脂肪和脑子间千丝万缕的关系。
近日，来自首都医科大学附属北京友谊医院的研究团队的研究结果印证了：「肚子越大，脑子会越小。」
再回过头看，「脑满肠肥」这个成语恐怕要改成「脑缩肠肥」才更为贴切。
BMI ＞26.2，相当于脑子衰老了 12 年
2024 年 3 月 15 日，Health date science 刊载一篇研究论文，其研究结果揭示了：高累积 BMI 与脑体积较小、白质病变体积较大和微结构完整性异常有关。
（图源：参考文献 1）
在这项研究中，纳入了自 2006 年到 2022 年以来，1074 名来自中国河北省开滦成年人口的多项数据。
除了基本信息，吸烟饮酒心脑血管风险以外，数据主要的关注点为 16 年间累积的 BMI，其计算方法为 BMI 除以随访时间（年），并且记录了脑宏观结构的相对体积、脑白质的相对体积和脑微观结构的完整性。
研究人员分析发现：对于 45 岁以下的成年人，累积 BMI >26.2kg/m2 的参与者脑实质减少 17.9 毫升，灰质体积减少 13.4 毫升，脑脊液减少 17.9 毫升。脑体积差异相当于老化 12 年。
此时看到这里，屏幕前的年轻人「轻轻地碎了」，为什么受伤的总是年轻人，老年人胖就没问题么？
随着进一步分析发现，对于大于 60 岁的老年人，累积 BMI >26.2kg/m2 会导致脑白质病变区域增大 6 毫升。
（图源：参考文献 1 ）
看来肚子越大，脑子的确会变小。
那么，脑子变小了仅仅是体积等比例的缩小了吗，脑子精细的结构会发生怎样的变化？
研究人员发现：在整个脑部水平上，脑微结构完整性没有差异。在体素水平（上三分位数与下三分位数）进行的额外分析显示，累积 BMI 与脑桥交叉束、小脑中脚和投射纤维（双侧皮质脊髓束）中的各向异性分数（FA）呈正相关。
此外，累积 BMI 还与胼胝体纤维、关联纤维（双侧下额枕束和右侧钩束）和左前丘脑辐射中的大脑平均扩散率（MD）呈正相关。
（图源：参考文献 1）
这就意味着，BMI 过高与投射纤维微结构完整性异常是有关的。
但这项研究也存在着相应的局限性。
团队表示：研究只获得了一次神经成像数据。纵向获取的同一个样本不同时期数据是分析大脑健康随时间变化的必要条件。其次，丰富体脂测量的数据可能比 BMI 提供更好、更直接的风险指示。
毕竟，不是每个高 BMI 的年轻人都会有一个「大肚子」。
肚子越大，脑子越傻？
实际上，「脑子挂油」更多情况下形容的是一个人因为过度的肥胖，而表现出思维不太灵光迟钝的样子。
那么，或许会有一种研究来分析一下，「肚子越大，脑子越傻」是存在的吗？
别说，还真的有，不仅有，还不止有一篇。
早在 2020 年 8 月，柳叶刀子刊 The Lancet Regional Health-Western Pacific 上就发表了一项研究，其结果表明：内脏脂肪堆积和 BMI 升高，两者均与认知能力下降之间存在因果关系。
具体来说，内脏脂肪每增加 0.27kg，认知能力便会随之下降，相当于认知年龄衰退了 0.7 年。小于 65 岁的中年人肥胖增加预示着晚年认知能力的下降，主要是记忆、执行功能和学习能力的下降。
（图源：参考文献 2）
然而，其中涉及的确切机制在很大程度上仍是未知的。
直到 2023 年 8 月 11 日，来自西班牙 Dr. Josep Trueta University Hospital 等单位的研究人员在 Science Advances 发表了题为 Adipose tissue coregulates cognitive function 的文章。
他们在人和动物模型中通过对脂肪组织进行转录组测序分析（RNA-seq），发现了脂肪组织中与不同认知域相关的基因。
（图源：参考文献 3）
研究人员对 39 名严重肥胖受试者的内脏脂肪组织进行转录组学分析，并评估其认知功能。发现 NUDT2、AMPH、UNC5B 和 OAT 等基因与认知区域关联，色氨酸代谢相关基因影响认知功能。
进一步的富集分析显示，神经系统、血清素和多巴胺释放周期与即时记忆和注意力相关，且存在与不同认知域相关的炎症通路富集。
（图源：参考文献 3）
为了探究不同队列间的一致性关联，研究还筛选了与认知测试显著相关的 188 个基因，发现它们主要参与神经元系统、突触功能，并构建了高度相互连接的基因网络。
（图源：参考文献 3）
其中，最关键基因包括 SLC18A2 和 RIMS1，它们与神经递质释放和突触功能紧密相关。
于是研究团队进一步利用果蝇和小鼠模型，证实了这些基因在脂肪体中的表达对认知能力有直接影响，特别是下调特定基因能调节学习能力。
而 SLC18A2 和 RIMS1 的调节可逆转高脂饮食引起的记忆损伤，表明脂肪体到大脑的轴可调节大脑基因表达。
（图源：参考文献 3）
至此，脂肪组织基因表达与认知能力双向交互的机制终于被揭露出来。
但研究都会存在着相应的局限性。
研究团队表示：该研究的主要局限性在于仅关注病态肥胖受试者（BMI >35kg/m2）；因此，其结果可能不适用于其他人群。应在纵向、更大的受试者样本中确认研究结果，以增加结果的普适性。
那么现在，你可以低头看看你的小肚子了。
温馨提示：「再胖下去，小脑瓜该挂油了哦～」
策划：ZJUN | 监制：carollero
题图来源：图虫创意
参考资料：
[1] https://spj.science.org/doi/10.34133/hds.0087
[2] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10622794/
[3] https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg4017
