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介绍制药企业真空冷冻干燥机的原理，对设备进行风险分析，得出设备确认要点。从运行确认和性能确认等设备关键点入手，对真空冷冻干燥机的性能做出评估，以保证设备满足生产需要。
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确认小组人员与职责
风险分析
风险分析见表 2。
表 2 风险分析一览
运行确认
4.1 目的
（1）确认设备运行状况良好，如无异常振动、噪声和泄漏等。
（2）确认运行参数的指标在合格范围内。
（3）确认设备功能，如操作功能、控制功能、安全功能和报警功能等。
（4）确认板层降温速度、板层升温速度和冷凝器降温速率。
4.2 内容
4.2.1 设备控制系统确认
在空载的状态下，依次测试触摸屏各功能按钮的动作情况是否正常。每个功能按钮测试 3 次，每次均需合格。
4.2.2 设备运行情况检查
检查设备运行情况，包括检查压缩机 1、2 循环管道是否密封完好，设备有无异常噪声等。
4.2.3 安全性能测试
检查确认设备的安全保护性能和记录打印功能是否符合要求；在空载情况下，人为设置各种异常情况，检查控制系统是否实施相应的安全保护。
4.2.4 抽气速度和极限真空度测试
（1）测试方法：冷凝器制冷到-45 ℃以下，开启泵阱隔离阀，开启真空泵记录时间。干燥箱加热至 40 ℃记录真空度至 10 Pa的时间。继续抽真空，记录极限真空度。
（2）合格标准：当冷凝器温度低于-45℃、真空度自 1×105 Pa降至 10 Pa 时，所需时间不大于 30 min，极限真空度≤1 Pa。
4.2.5 真空泄漏率测试
（1）测试方法：在空载状态下运行真空冷冻干燥机，冷凝器制冷到-45 ℃以下，开启真空泵，当达到极限真空度时关闭泵阱隔离阀并保压 30 min。观察真空度变化，计算真空系统泄漏率。
（2）合格标准：真空泄漏率≤5×10-3 Pa·m3/s。
（3）计算公式：Q=（P2-P1）×（V（/ T2-T1））。
其中，P1 为起始压力；P2 为最终压力；V 为体积；T1 为起始时间；T2 为最终时间。
4.2.6 在位清洗（CIP）功能测试
（1）测试方法：在箱体内部各个角落以及每一块板层上下两面喷洒浓度为 0.2 g/L 的核黄素溶液，确保箱内表面各个拐角内以及每一块板层上下要全部喷到，加热烘干，用黑光灯检视确认每个部位均应显黄色荧光。开启注射用水阀门，运行在位清洗（CIP）程序，确保清洗水的压力在 0.4 MPa 以上。清洗完毕后，程序停止运行，加热烘干，打开箱门用黑光灯检视确认每个部位均无黄色荧光，同时对箱内有无积水进行检查。
（2）合格标准：按照 CIP 预定程序执行，箱体内部及板层上下没有核黄素残留物，箱内排水顺畅、无积水。
（3）试验次数：3 次。
4.2.7 板层（冷媒）降温速度
（1）检测方法：进入手动模式，启动干燥箱制冷，记录板层（冷媒）温度和时间。当板层（冷媒）温度达到-40 ℃时，记录板层（冷媒）温度和时间。持续对板层降温，观察板层（冷媒）所能达到的最低温度。
（2）合格标准：板层（冷媒）从常温降至-40 ℃所需时长≤60 min（或 20 ℃降至-40 ℃，降温速度≥1.0 ℃/min）。继续降温，板层（冷媒）能达到-55 ℃。
4.2.8 板层升温速度
（1）检测方法：在手动操作模式下，保证箱体真空度低于 10 Pa，板层温度低于-40 ℃。启动电加热，记录时间和硅油入口温度。当板层温度加热到 20 ℃或以上时，记录时间和硅油入口温度。计算板层升温速率。继续加热板层，观察板层所能达到的最高温度。
（2）合格标准：板层（冷媒）从-40 ℃升至 20 ℃的时长≤60 min（或-40 ℃升至 20 ℃，升温速度≥1.0 ℃/min）。继续升温，板层最高温度能达到 80℃。
4.2.9 冷凝器降温速率
（1）检测方法：在手动操作模式下，当冷凝器启动制冷时记录瞬间温度和时间，当温度降至-40 ℃或以下时记录温度和时间。继续降温，确认冷凝器所能达到最低温度。
（2）合格标准：冷凝器从常温降至-40 ℃的时长≤30 min。继续降温，冷凝器最低温度能达到-75 ℃。
撰稿人 | 张燕
责任编辑 | 邵丽竹
审核人 | 何发
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