LCMS很干净，纯化后产品却很少，咋回事？
教育
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2024-11-08 12:39
江苏
做合成的我们都有这样一个期待：反应干净，后处理简单，产品纯且收率高。例如当我们做手性化合物时，期待反应选择性好，ee值都能大于99.5%，；当我们做长的合成路线时，期待路线中间不要出幺蛾子，能顺顺利利做到底；当我们做有机金属化合物时，期待能快速的长出晶体，不折腾。。。
不管是做全合成，还是做有机中间体，我们做实验时，点小板都是必不可少的，期待没有杂点，白白的小板上最好只有一个又大又圆的产物点，这个过柱子就很舒服了。但是，化学的精彩不仅在于其神奇的创造未知化合物，还有什么事情都会发生，在任何一个环节都有变数。今天就和大家分享几个很小的细节，一些很容易被大家忽略的细节，但是这些细节往往决定着反应的成功和失败，如果没有注意到，往往会造成很多不必要的工作。有这样一个大家经常会遇到的现象：点小板很纯，有的时候送LCMS也很干净，然后我们就兴冲冲的去过柱子，高高兴兴的过完柱子，但是拿到手的产品却很少?这是怎么回事呢?小编今天就分享一下自己的经验，希望能对小伙伴们的科研路上提供些许帮助。我们分析一下从点小板到过柱子到旋干称重的全过程，发现有很多环节可以出现问题，小编主要从以下三个环节来说：1，萃取环节；2，过柱环节；3，旋溶剂环节。关于萃取环节，首先强调的一点就是：没有确定拿到产物之前，水相一定不要丢，不要丢，不要丢。这个环节比较好理解，产物要么在水相没有被萃取出来，要么水相有机相都有，或多或少而已；要么在有机相。假如产物在有机相，水相里面没有，那么萃取环节可以排除了。![]()
关于过柱环节，同样首先强调一点，没有确定拿到产物之前，柱子一定不要丢/洗，不要丢/洗，不要丢/洗。一般得到产物比较少，在过柱子环节有可能出现的问题，有以下几种情形：1，化合物极性太大，比如胺类化合物，含有羧基，羟基这类的化合物，可能是被柱子吸附了，因为我们常用的硅胶是酸性的，这种情况下，一般使用大极性溶剂冲，可能会将产物冲洗下来(含氨基的化合物，可以加点TEA或者氨水）。2，化合物溶解性不好，比如一些杂环化合物，刚性强的化合物，用点小板的体系可能溶解性不好，大部分都还留在柱子上，一般更换过柱溶剂体系，换溶解性好的溶剂洗脱。3，化合物对硅胶不稳定，可能在拌样或者在硅胶柱里就分解变质了，一个点变成了一堆点，或者干脆就变成了极性很多的未知杂质，根本淋洗不下来。4，化合物含有对硅胶不稳定的官能团，比如一些硅醚类保护基，Boc_保护基团等，这时候极性变大，要换大极性溶剂淋洗才行了。5，点小板的展开剂不对，点小板的展开剂体系过大或过小，然后用点小板的展开剂体系过柱子，过大一下子全出来，白费力气，只能重新来过；过小产物出不来。6，还有一点就是，在过柱子的时候，你除去接个电话，抽根烟这类，忘了关柱子，结果产物全漏了（这个骚操作，我相信小伙伴不会有的）。![]()
关于旋溶剂环节，这个小伙伴肯定会说这个环节不会有问题的。小编以前也是这么认为的，直到出现过好几回旋着旋着，东西都没有了。其实，在旋溶剂环节，大家一定要注意产品的沸点，有的时候不仅仅是分子量100-300的小分子化合物，也不仅仅是脂肪类化合物，有的时候芳香杂环化合物沸点也不高。比如有一次，小编做过一个吡啶的三氟甲基的衍生物，点板和LCMS都很干净，水相里也没有产物，过柱子点也出的很好，但是一旋干产品就很少，想来想去找来找去找不到原因，后来还是无意间看到防爆球口边有一点油油的东西，小编秉着不怕苦不怕累的精神，去送了一个LCMS，发现就是产品，很纯的产品，然后我又把储液球里的液体送了个LCMS检测，发现里面也有产物，到这时候才发现原来产物都被抽走了。所以，在旋蒸溶剂的时候，对于一些分子量较小100-300的化合物，还有一些杂环化合物一定要当心，一定要把沸点这个因素考虑进去。还有一点需要提醒的是，小心产物和溶剂共沸，有些产物单独沸点可能有一百多度，但是共沸点可能会低很多。（共沸是一个很有意思的现象，有空和大家聊聊共沸或共挥发的事。）
