代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD），影响着全球四分之一的人口，也是中国发病率最高的慢性肝病类型，目前我国有超过1.5亿患者。目前，生活方式干预仍然是MASLD治疗的主要手段，包括改变饮食和运动。
热量限制（CR）已被证明是改善肝脏脂肪变性的有效方法，但长期坚持热量限制非常困难，相对来说，间歇性热量限制则更容易执行。因此，有必要探讨间歇性热量限制对肝脏脂肪含量的影响。
2024年10月22日，复旦大学的研究人员在《美国临床营养学杂志》上发表了一篇题为" Intermittent versus Continuous Calorie Restriction for Treatment of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease：A Randomized Clinical Trial "的研究论文。
研究显示，在12周的干预期间，采用5:2间歇性CR可将MASLD患者的肝脏脂肪减少20.5%，热量限制可将肝脏脂肪减少15.5%，并且都改善了相关代谢紊乱，包括减轻体重、改善胰岛素抵抗、甘油三酯和肝脏硬度等。
此外，5:2间歇性CR组具有较高的依从性，有更多的人坚持了下来，表明5:2间歇性CR可作为治疗MASLD的饮食干预方案。
在这项研究中，研究人员进行了一项为期12周的平行组随机对照试验，共纳入60名患有MASLD和葡萄糖代谢异常的成年参与者，平均年龄为48岁，按1:1随机分配到5:2间歇性CR组（ICR）和持续热量限制组（CCR），比较了两种饮食干预治疗MASLD的效果。
在试验的12周内，所有参与者在热量限制期间，均被要求摄入热量减少25%，两组都遵循均衡饮食。ICR组每周连续限制2天，在限制期间，参与者每天摄入固定代餐，约500千卡热量，其余5天均衡饮食，不限制热量；CCR组被要求每天摄入规定的热量，25 kcal/kg×[身高(cm)-100] kg。
12周后，测量了参与者的肝脏脂肪含量变化，以及相关代谢参数，包括：体重、空腹血糖、HbA1c、ALT、AST、总胆固醇、甘油三酯、肝脏硬度等。
结果发现，5:2间歇性CR组参与者的肝脏脂肪减少了20.5%，热量限制组肝脏脂肪减少了15.5%，两组之间无显著差异。
此外，5:2间歇性CR组有83.3%的参与者肝脏脂肪含量减少超过30%，热量限制组有66.7%。
值得一提的是，5:2间歇性CR组依从性更高，有96.3%的人严格执行了计划，热量限制组为82.8%。
不仅如此，两种饮食干预还降低了肝酶水平和肝脏硬度，与热量限制相比，5:2间歇性禁食使ALT额外降低14.7 U/L，使AST额外降低7.2 U/L，而肝脏硬度的降低无显著差异。
对体重和身体成分分析发现，两种饮食干预均减少了体重、脂肪量、皮下脂肪面积和内脏脂肪面积，两组体重均减轻了1.5公斤，但5:2间歇性禁食组的脂肪量减少幅度较大。
代谢参数分析发现，两种饮食干预均与血糖、胰岛素和甘油三酯水平降低有关。
研究人员表示，这项研究是第一项旨在比较5:2间歇性CR和持续热量限制对MASLD的影响的随机临床试验，结果表明热量限制可以产生代谢益处，无论是间歇性还是持续性，突出了热量限制本身的重要性。
综上，在这项12周的试验中，5:2间歇性禁食和持续热量限制均能有效改善MASLD和相关代谢紊乱，5:2间歇性禁食组依从性更高，相对来说更容易执行，研究建议将5:2间歇性禁食作为治疗MASLD和血糖异常患者的饮食干预方案。
无独有偶，2024年5月，德国癌症研究中心的研究人员在" Cell Metabolism "期刊上发表了一篇题为" A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARα and PCK1 "的研究论文。
研究显示，5:2禁食法可以预防非酒精性脂肪肝炎（NASH）的发展，并改善已形成的NASH和纤维化，还能减弱NASH向肝细胞癌的转变，表明5:2禁食法是对抗NASH和NASH后肝癌的有利干预措施。
研究人员还确定了5:2禁食对NASH有益的两种蛋白质，转录因子PPARα和酶PCK1，这两个分子共同作用，增加脂肪酸的分解和糖异生，并抑制脂肪的堆积。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2024.10.012
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.015
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