代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD），是最常见的慢性肝病，影响着全球约30%的人口，也是中国发病率最高的慢性肝病类型，目前我国有超过1.5亿患者。
睡眠是人体的一种修复过程，可以恢复精神和解除疲劳。人的一生中，大约三分之一的时间是在睡眠中度过，良好的睡眠是国际社会公认的三项健康标准之一，而睡眠时间过短或睡眠不佳均会影响健康。
近日，上海交通大学医学院附属新华医院范建高、安徽医科大学公共卫生学院倪婧等人在《糖尿病、肥胖和代谢》杂志上发表了一篇题为" Joint effects of sleep disturbance and renal function impairment on incident new-onset severe metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease "的研究论文。
研究显示，睡眠不足、经常失眠、打鼾和白天犯困，与新发严重MASLD风险增加19-37%相关。同时，肾功能异常也与重度MASLD风险增加相关。
值得注意的是，睡眠差还与肾功能障碍一起增加脂肪肝风险，睡眠差且肾功能异常的人，发生新发严重MASLD的风险高5.45倍。
在这项研究中，研究人员分析了 UK Biobank 数据库中的305257名参与者，平均年龄为56岁，女性占56%，收集了参与者的睡眠信息，并通过血液样本评估了4种肾功能生物标志物，分析了睡眠、肾功能与严重MASLD发病率之间的关联。
睡眠参数包括：睡眠时间、睡眠类型、失眠、打鼾和白天嗜睡。睡眠质量差被定义为：睡眠时长小于7小时或超过8小时、夜猫子型、经常失眠、经常打鼾、白天经常嗜睡。根据五种睡眠行为构建不良睡眠评分，范围为0-5，得分越高表示睡眠质量越差。
在平均12年的随访期间，有2303名参与者被诊断出患有新发重度MASLD。
分析发现，睡眠时间不足、经常失眠、经常打鼾和经常白天嗜睡的参与者，患严重MASLD风险增加19-37%。
此外，不良睡眠评分与新发严重MASLD风险存在剂量关系，与睡眠质量最好的人相比，睡眠质量最差的人患严重MASLD风险增加72%。
不仅如此，研究还发现，肾功能指标，如血清胱抑素C和尿酸，与新发严重脂肪肝的风险呈正相关，肾功能生物标志物评分（RFS）与新发严重MASLD风险存在剂量关系，与RFS评分最低的人相比，RFS评分最高的人患严重MASLD风险高3.19倍。
同样，较低的肾小球滤过率（eGFR）与新发重度MASLD风险较高相关，与最高相比，基于血清胱抑素C计算的eGFR（eGFRcys）最低的人患严重MASLD风险高2.08倍。
值得注意的是，睡眠差还与肾功能障碍一起增加脂肪肝风险，与睡眠健康且RFS评分最低的人相比，睡眠模式不良且RFS评分最高的人，发生新发严重MASLD的风险高5.45倍。
中介分析发现，睡眠对新发重度MASLD发病率的影响，部分通过肾功能指标介导，RFS评分可以解释睡眠差与新发重度MASLD风险之间10.08%的相关性。
最后，研究人员还进行了孟德尔随机化分析，发现失眠与新发严重MASLD之间存在因果关系，慢性肾病介导了失眠对严重MASLD风险的影响。
对于其中的潜在机制，研究人员指出：
首先，不良的睡眠可能会导致一系列问题，如胰岛素抵抗、脂质功能障碍、全身炎症等，进而导致肝、肾功能损害。
其次，肝脏和肾脏被认为是外周生物钟，昼夜节律紊乱可导致未折叠和错误折叠的蛋白质在内质网中积聚，从而引发氧化应激反应和肝损伤。
第三，与慢性肝病相关的肠道菌群改变可能引发慢性肾病的发展。
综上，结果表明，睡眠行为和肾功能指标与新发严重MASLD风险独立且共同相关，肾功能指标部分介导了睡眠与新发严重MASLD发展之间的联系，这一发现强调了维持规律的睡眠模式和关注肾脏健康在脂肪肝防治的重要性，还表明了肝-肾轴之间的双向关联。
参考文献：
https://doi.org/10.1111/dom.15841
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