Orna Therapeutics于10月22日至25日在罗马举行的欧洲基因与细胞治疗学会年会上展示了一张海报，重点介绍了其基于CRISPR编辑平台开发的体内骨髓SiTu编辑（STEM）系统的临床前数据。
数据显示，来自健康供体的原代造血干细胞祖细胞（HSPC）的编辑率从个位数显著提高到大约80%。Orna的STEM技术旨在解决β血红蛋白病，包括镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）。
虽然美国食品和药物管理局最近两次批准使用离体方法进行SCD和TDT取得了重大进展，但患者旅程涉及在专业中心接受治疗的漫长等待时间和苛刻的治疗方案，这些方案会带来严重的安全风险，可能会限制资格。相比之下，基因编辑疗法的体内递送提供了一种简单的现成治疗方法，可以在门诊进行。
Orna首席科学官Robert Mabry表示：“我们的结果非常有前景，并证明了Orna的V型编辑器与HSPC靶向RNA递送相结合时的巨大潜力，无需靶向配体或抗体片段即可实现体内递送。Orna Therapeutics通过开发我们的基因编辑和体内递送平台，开创了一种全新的基因组工程方法，这可以为更多患者提供毒性较小且复杂的基于细胞的疗法。”
利用非人灵长类动物（NHP）中的高通量条形码筛选方法，该公司确定了一系列LNP，这些LNP对驻留在骨髓中的稀有CD34+ HSPC群体表现出趋向性。该技术允许重复给药，这在目前基于病毒的递送方法中是不可行的。
发现主要HSPC嗜性LNP候选药物在人源化小鼠中具有大于70%的报告基因阳性，大量CD34+细胞和超过95%的报告基因阳性长期HSC。此外，当在NHP中单独测试时，LNP候选药物显示出向骨髓的稳健递送——显示平均24%的报告基因阳性HSPC，而多剂量实现了高达30%的编辑。
目前，Orna的研发管线分为三类，分别是体内CAR疗法、体内基因编辑疗法和传染病疫苗。
Orna的体内CAR平台（panCAR™）将oRNA技术与LNP递送技术相结合，创造出可以修改患者体内免疫细胞的疗法，无需进行淋巴细胞清除或等待。与现有的体外CAR-T或CAR-NK细胞疗法不同，panCAR™ 可同时生成CAR-T、CAR-NK和CAR-Mac细胞，并且是一种真正现货型疗法。这种易于重复使用的形式可以实现可靠的剂量控制和持续生成CAR免疫细胞，从而有效控制肿瘤。
Orna管线
关于Orna Therapeutics
Orna Therapeutics致力于设计和提供一类新型完全工程化的环状RNA（oRNA®）疗法，以释放RNA医学治疗身体任何部位疾病的潜力。Orna的环状RNA转录本与传统mRNA方法相比具有优势，包括简化生产、改进脂质纳米颗粒的配方以及卓越的蛋白质表达。其行业领先的基于 LNP的递送系统和全面的编辑程序使Orna能够推进具有巨大潜力的新型RNA药物，以改变患者护理现状。
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