近日，浙江大学医学院附属儿童医院（下称“浙大儿院”）发布的公告称，该院已经为20名难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者开展CAR-T细胞治疗，全部患儿的症状都得到了改善，停用了激素及所有免疫抑制剂。这是目前为止全球最大队列相关研究。
这20名患者包括16名女孩和4名男孩，他们的年龄跨度从6岁8个月到19岁，病程最短的有4个月，最长的则达到了11年。浙大儿院自今年3月份开展国内首例应用自体CD19靶向CAR-T细胞治疗SLE的临床试验，第1例CAR-T细胞回输时间为2024年3月12日，第20例CAR-T细胞回输时间为2024年10月4日，期间仅花了不足7个月的时间，成为目前应用自体CD19靶向CAR-T细胞治疗难治性SLE患儿最多的医院。
图1. 毛建华教授与001号病人
副院长、肾脏泌尿中心主任毛建华教授表示，全部患者目前都已停用激素及所有免疫抑制剂，部分病人SLEDAI-2K评分转为0分，其余病人病情均有显著好转，意味着孩子的生活质量将有非常大的提升，可以回归到正常的生活。
图2. 毛建华教授与红斑狼疮患儿
毛建华教授表示，从目前的治疗情况来看，CAR-T细胞治疗的不良反应相对较轻。20例患者中，没有人在输注时出现过敏反应。最常见的不良反应是患者在细胞回输后的第7-10天可能会出现发热、恶心、乏力等不适症状，但给予退热药物对症治疗后即可缓解。此外，有3例患者出现轻至中度神经系统症状，但在接受对症治疗后也迅速好转。
肾脏内科主治医师何雪作为CAR-T临床试验项目的联络人，始终密切关注着每位患者的康复进展。她分享了部分病例的最新情况：首位接受治疗的患儿，在完成细胞回输后的半年多时间里，红斑狼疮的症状几乎完全消失，面部的皮疹已经退去，且不再有蛋白尿的现象，并已于今年9月重返学校。对于第二位接受治疗的患儿，在回输后的近五个月里，仅偶尔检测到微量的蛋白尿；而第三位受试者持续3年的全身重度皮疹已完全消退；第四位患儿已停止了其长达十一年的传统药物依赖。第五位患儿是一位同时患有系统性红斑狼疮（SLE）并伴有急性肾衰竭需要进行血液透析的病人，在接受治疗后，其血清肌酐水平从最高的700微摩尔/升降至168微摩尔/升，尿量也从之前的每日50至100毫升增加到了800-1000毫升，极大地改善了其临床症状。此外，其余的十五名患者由于随访时间较短，还需要更多的时间来观察其康复状况，但从目前各项检测指标来看，他们都显示出了一定程度的病情好转。
毛建华教授透露，接下来，研究团队计划继续深入，扩大对系统性红斑狼疮（SLE）的研究范围，旨在惠及更多患者。目前，新研究项目“通用型靶向CD19 CAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮”已经基本准备就绪，预计将在10月中旬正式启动。
毛建华教授解释，通用型CAR-T又称同种异体CAR-T，不同于首阶段采用患者自体T细胞的方案，这一技术从健康供者体内采集T细胞，并通过基因工程进行改造后进行大规模扩增，制备成现货型细胞药物。由于其来源于健康供者，通用型CAR-T不受患者T细胞数量和质量的限制，制备成功率更高。此举不仅提高了SLE治疗的有效性，也拓展了CAR-T疗法的适用范围，对于无法进行自体细胞采集的患者同样适用。
另外，浙大儿院的目标不仅在于将CAR-T细胞疗法应用于系统性红斑狼疮的治疗，更希望将这种前沿技术拓展到其他严重疾病的治疗中，为更多患者带去希望和福音。
值得一提的是，从今年7月开始，毛建华教授研究团队已经面向全国发起ANCA相关性血管炎患者和多药耐药型激素耐性肾病综合征的临床试验，符合条件的患者可以入组。
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