重磅！中科院兰州化物所，首篇Science！

学术 2024-11-15 14:37 广东

【做计算找华算】理论计算助攻顶刊，50000+成功案例，全职海归技术团队、正版商业软件版权！

非对称脲在药物和生物活性化合物中很常见。然而，设计策略以选择性地引入两种不同的胺来构建非对称脲仍然是一个挑战。

在此，中国科学院兰州化学物理研究所何林研究员和武汉大学雷爱文教授等人使用一种同步识别策略，利用自由基和亲核活化来区分二级胺和一级胺。具体来说，铜催化剂优先将二级胺氧化为自由基，而钴催化剂将一级胺羰基化以产生钴酰胺。通过协同催化将这些片段偶联起来，可以高选择性地产生非对称脲，这一点通过修改41种生物活性化合物和六种药物得到了展示。

相关文章以“Synchronous recognition of amines in oxidative carbonylation toward unsymmetrical ureas”为题发表在Science上。

研究背景

非对称脲是临床批准药物的常见成分（图1A），包括抗精神病药物（例如，卡利拉哌齐，2022年市场价值20.4亿美元）、抗HIV试剂（例如，利托那韦）和抗生素（例如，帕克霉素）以及其他医药化合物。光气、CO₂和CO通常用作与胺构建块构建脲衍生物的共反应剂。然而，从胺合成非对称脲面临着一个主要瓶颈，难以区分胺，这通常导致对称脲的竞争性生产（图1B）。因此，区分胺的策略需求很高。

为了实现这一目标，深入理解和精确操纵胺的内在性质至关重要。然而，已知的反应模式通常依赖于特定的氧化还原活性或亲核性，这使得在同一位置同时引入两种不同的胺变得具有挑战性。通常，二级胺比一级胺更容易氧化，这由它们更低的氧化电位表明。相反，一级胺呈现更少的空间位阻，这可能允许与二级胺相比，更优先地攻击金属中心。

研究内容

以这些原则为指导，本文提出了一种“同步识别”策略，该策略依赖于氧化还原属性和亲核性的差异来识别不同的胺。具体来说，一种金属催化剂可以通过将二级胺氧化为自由基中间体来有效地区分二级胺和一级胺，而另一种催化剂则可以通过空间控制的亲核羰基化过程与一级胺优先反应，以产生金属酰胺（图1C）。我们成功地在合成非对称脲中展示了这种策略，使用了协同的Cu-Co双金属催化（图1D）。这种方法通过自由基和亲核活化，分别区分了1:1摩尔比中的二级胺和一级胺，产生了具有显著选择性的非对称脲。

图1：不对称脲的合成策略。

图2：同步识别的机理研究。

图3：衬底的范围。

图4：生物活性分子的作用范围及复合脲的合成。

图5：药物或药物前驱体的合成。

文献信息

Jinhui Wang†, Shengchun Wang†, Zhihong Wei†, Pengjie Wang, Yanwei Cao , Yang Huang, Lin He*, Aiwen Lei*, Synchronous recognition of amines in oxidative carbonylation toward unsymmetrical ureas, Science, https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl0149

做计算，找华算

🏅 我们提供专业的第一性原理、分子动力学、生物模拟、量子化学、机器学习、有限元仿真等代算服务。

🎯我们的理论计算服务，累计助力5️⃣0️⃣0️⃣0️⃣0️⃣➕篇科研成果，计算数据已发表在Nature & Science正刊及大子刊、JACS、Angew、PNAS、AM系列等国际顶刊。 👏👏👏

👉 点击阅读原文加我，探索更多优惠💖

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkzMjM0NDYwOA==&mid=2247576393&idx=1&sn=d7bfc9b54ae78005008f7618ac6c8f93

MS杨站长

华算科技-杨老师讲Materials Studio，DFT计算，分子模拟建模，分子动力学

最新文章

笼状光催化剂！中山大学「国家杰青」苏成勇，新发JACS！

最后24小时！理论计算全场8折，错过不再有！

超燃！他，中科院院士，安徽师大校长，发表第70篇JACS！

急急急！最后2天！吹爆这个理论计算全场8折福利！快冲！！！

重磅！中科院兰州化物所，首篇Science！

重磅！湖南大学，Nature Nanotechnology！

赵东元院士、李伟、赵再望最新Nature Protocols（附招聘）

倒计时3天！理论计算全场8折，年终大钜惠~薅羊毛指南！

官方干货！Nature顶级综述发文：如何写好一篇“标杆级”的综述？

困扰超导材料界30年！这种材料，新发Nature Physics！

原创性受质疑，3页PDF完美回应！北大「国家杰青」，今年已发6篇Nature子刊！10万次循环不衰减！

他，31岁回国即任C9教授/博导，37岁获「国家优青」，新发Angew！可充电镁电池电解液！

厦大孙世刚院士团队，联手宁德时代＆清华＆中科院，最新JACS！

惊！华算科技计算全场8折，2000元+返利送送送，仅限本周！

后浪！他，「90后」博导，211「国家优青」，联手「国家杰青」，新发Nature Energy！

IF=38.1！2个人，一篇Nature顶级光催化综述！

武汉理工麦立强，最新Angew！

3W次，每循环低至0.0004%！四川大学，最新Nature子刊！

双非院校「国家优青」团队，最新JACS！

预存高至30%增值，科研双11超级重磅加码，全年无忧，狂发顶刊！

多尺度3D光刻，长度10000000个数量级！西湖大学85后PI/博导，重磅Nature Materials！

武理工「国家优青」，联合余家国教授，最新Nature子刊！

四川大学吉俊懿，最新Angew！

≥1200次！清华大学张强，JACS！全固态锂电池！

她，博毕4年即任985教授、获「国家优青」，新发今年第4篇JACS！

牛！！！郑州大学臧双全团队，连发三篇顶刊！

预存高至30%增值，科研双11超级重磅加码，全年无忧，狂发顶刊！

开创先河！双非高校「国家优青/长江学者」团队，新发Nature子刊！

北大「国家杰青」郭雪峰，Nature Nanotechnology！

牛！！！郑州大学臧双全团队，连发三篇顶刊！

2400h！南科大徐保民团队，继Science之后，再发Nature子刊！

来了！MS安装教程！安装+配置干货满满~

河北大学第一单位！李亚光/叶金花，新发Nature Catalysis！

武理工「国家优青」，联合余家国教授，最新Nature子刊！

厦大孙世刚院士团队，联手宁德时代＆清华＆中科院，最新JACS！

惊！华算科技计算全场8折，2000元+返利送送送，仅限本周！

超燃！现任211学术副校长/院长，「国家杰青」，新发Nature子刊！今年已手握3篇！

新型合金纳米簇催化！安徽大学「国家优青」团队，再发Nature子刊！

2400h，类变色龙设计锌空气电池！南科大&清华，最新Nature子刊！

唯一通讯！上海科技大学杨帆，最新Nature子刊！

光催化！武理/地大，新发Nature子刊！

预存高至30%增值，科研双11超级重磅加码，全年无忧，狂发顶刊！

700次，87.6%！华南理工＆清华大学，最新AEM！

提高7个数量级！港大&暨大，最新Nature子刊！

创纪录！南开大学陈军院士，最新Angew！

北大郭少军，再发JACS！

预存高至30%增值，科研双11超级重磅加码，全年无忧，狂发顶刊！

提高42倍！马天翼&孙晓东，最新Nature子刊！

重磅！浙江大学，再发Science！！

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉