大麻素（CBD）治疗帕金森的经典案例及研究

这是汉麻博士的第 1823 篇原创文章

“这是一场和疾病进行的漫长而艰辛的马拉松

通常的持续时间是数十年

参赛者多是60岁以上的老人和他们勉力支撑的家人们

跑道的终点没有鲜花和掌声

持续的过程中泪水多于汗水”

这种病症有着一个广为传播的名字——帕金森。

中国某著名大数据公司出具了一份

“中国健康大数据报告”

报告显示影响中国人寿命的三大杀手

心脑血管病-癌症-帕金森病

谁在遭受帕金森？

说到帕金森

曾经有一个感人瞬间被所有人铭记

1996年亚特兰大奥运会上

患有帕金森症的拳王阿里

他双手颤抖点燃火炬台

让人不禁感叹昔日拳王竟也这般受到疾病折磨

第二个备受关注的帕金森患者

是加拿大演员迈克尔·J·福克斯

他曾五次获得艾美奖，四次获得金球奖，在接受CNN首席医疗记者古普塔博士采访时表示：一旦当我想去拿起一个杯子的时候，我的身体开始不停的颤抖。

很难想象，对于他来说，能够拿起杯子已经成为了无比幸福的一件事。是的，迈克尔·J·福克斯同样是一位帕金森病患者。

帕金森主要症状大多因为黑质致密部的多巴胺性神经元退化，有的患者甚至丧失高达70%的神经元，当迈克尔·J·福克斯意识到他的小指开始抽动时，他的多巴胺神经元已经丧失了80%。

帕金森到底是什么？

“

帕金森病又名震颤麻痹，是最常见的神经退行性疾病之一。关于帕金森的治疗方法，很遗憾，同其他神经退行性疾病一样，帕金森病目前还没有确切的治愈良方。

4月11日是世界帕金森病日，1817 年，英国内科医生詹姆斯·帕金森发表了《论震颤性麻痹》，首次详细描述了帕金森病的相关症状。自 1997 年开始，其生日4月11日被确定为“世界帕金森病日”。

”

说到帕金森

可以想到几个数字

ˇ

60    65    70    3    500万  

60 : 在我国60岁以上的老年人超过1%患有帕金森病

65 : 65岁以上的老年人口中大约有1.7%的人患有帕金森病

70 : 70岁以上患病率达3%-5%

3 : 帕金森是继肿瘤、心脑血管病之后中老年的"第三杀手" 

 500万 ：世界卫生组织专家预测，中国2030年的帕金森病患者将达到500万

目前，帕金森患者正趋于年轻化，"青少年型帕金森病"患者占总人数的10%。

以上数据来源国家卫健委

帕金森的病理？

帕金森症主要病理变化发生在中脑黑质腹侧的致密部，该区含有大量多巴胺神经元，并传讯给大脑基底核。大脑基底核主要负责抑制运动系统，而多巴胺可以抑制来自基底核的抑制信息。

举个例子

当大脑给出信息确定要够到杯子

基底核说：

不行！

多巴胺说：

你说不行就不行吗！

然后使得“够杯子”这个动作被顺利执行

这时候

多巴胺浓度高时将促使运动指令顺利发生

多巴胺浓度低时运动指令就会受到基底核的抑制

所以，也就是说，帕金森病患者的中枢神经多巴胺浓度较低，因而造成运动功能减退。

大脑基底核按其与外界联系的路径大致依其投射位置可分为五条，分别为动作回路、动眼回路、联合皮质回路、边缘系统回路和眼眶额叶皮质回路。由于帕金森病会影响基底核上游信息的传递，因此上述的所有回路都会受到波及，使得帕金森病患者会出现动作、注意力和学习上的障碍，常见症状静止性颤抖、肢体僵硬、运动迟缓和姿态不稳。

基于此种理论，药物治疗上初期症状常用L-多巴治疗。当L-多巴效果降低后则配合使用多巴胺激动剂，然而随着病程恶化，神经元将持续流失，必须随之增加药物剂量，但药量刚增加时又会产生以不自主抽动为首的异动症副作用（究其原因：主要是由于多巴胺浓度过高，导致运动系统在不恰当的时机活化，造成身体产生不自主的运动）。

而在国外大麻合法化国家，帕金森患者似乎有一种更为方便且有效的治疗手段

医用大麻（大麻素，尤其是CBD）

前面提到的迈克尔·J·福克斯就是其中之一。

treatmentParkinson

2018年8月6日，外媒报道密歇根州立大学(Michigan State University)的诺伯特·卡明斯基(Norbert Kaminski)博士开始对GB Sciences（洛杉矶大麻公司）针对大麻化合物对帕金森病的神经保护进行临床前研究。

除以上外

美国神经病学杂志报道

医用大麻可能改善，震颤、睡眠以及运动功能

《European Journal of Internal Medicine 》

欧洲内科学会杂志发现：

医用大麻（大麻素，尤其是CBD）可以帮助帕金森患者减缓病症

大麻是一种神奇的植物，在医药领域的应用可追溯至数千年前，其活性化合物大麻素对现代生物制药行业而言也并不新鲜，可治疗化疗导致的恶心及呕吐、癌症慢性疼痛、癫痫、神经痛等。目前国外已经有了一部分合法的大麻药物如全球首个植物源性大麻素处方药 Sativex、美国FDA首个批准的抗癫痫药物Epidiolex等（主要成分CBD）。

今天，关于大麻治疗或辅助治疗帕金森，我们已经有迹可循，关于大麻治疗帕金森的临床实验也正在紧密进行中，相信，随着其社会实践和临床研究的增多和深入，大麻治疗帕金森的效用将越来越明晰，将会有更多人因其受益。

《帕金森病杂志》发表

一项德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心神经内科研究人员的最新实验，61%帕金森患者受益医用大麻。

《帕金森病杂志》发表一项德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心神经内科研究人员的最新实验，医用大麻是一种针对帕金森病具有可观前景的治疗方案，可减轻患者的疼痛和肌肉痉挛。

研究人员发现，61%帕金森患者表示在使用医用大麻后得到了良好改善，其中8.4%患者为年轻人，对医用大麻的使用情况、法律法规和临床方面有更加深入的了解。另外，在口服CBD的帕金森患者中，有54%表示症状明显改善，在使用吸入THC的帕金森患者中，有68%表示症状明显改善。与口服CBD相比，吸入THC更易减少运动障碍和僵硬情况，其数值分别为50.0%和35.4%。同时，超过40%医用大麻使用者表示减轻了疼痛感和肌肉痉挛，超过20%医用大麻使用者表示抑郁、焦虑等得到明显改善。

研究人员通过德国帕金森协会向全国发送了1300多份问卷，其中有65%帕金森患者表示希望能够得到医用大麻的救治。该实验主要研究人员卡斯滕·布曼博士Dr. Carsten Buhmann表示，帕金森病群体数量极为庞大，还需要更为广泛和精准的数据支撑医用大麻在帕金森临床方面的应用，但至少目前为止，已经有了明确的方向和信心，医用大麻能够对帕金森产生良好的治疗效果。

主要原理

其主要原理，和一直与大麻介绍的内源性大麻素有关。

内源性大麻素在调节基底神经节生理和运功功能起着关键性的作用，活化的内源性大麻素具有刺激多巴胺释放、调节突触可塑性、抑制基底神经节区GABA和谷氨酸释放等作用，最终改善帕金森患者运动功能。此外，内源性大麻素具有神经保护作用，有效防止多巴胺能神经丢失。

此外，除了已知的CBD对帕金森有治疗作用

大麻素THCV在治疗帕金森方向也有研究进展

英国药理学会（British Journal of Pharmacology）于2011年发表说：“ THCV具有延缓帕金森氏病疾病进展并缓解帕金森氏症症状的药理学前景。”

研究人员发现，THCV可以有效阻断CB1受体，在运动控制方面表现出显着改善，同时也显示出帕金森氏病延迟的迹象。在给予更多剂量后，THCV更显示出有预防脑细胞死亡的作用，而脑细胞死亡是造成帕金森氏病症状的原因之一。

不管是抑制受体放电，让惊厥的神经平静下来，

还是减少惊恐发作，抑制食欲，调节血糖水平，

亦或，处理与运动障碍有关的症状，

甚至是增强认知能力，

这些都是大麻素带给帕金森病患者的惊喜。

finally

最近十年CBD治疗帕金森的国际文献

汉麻集团旗下汉义生物制药的科学家团队使用cananbidiol & Parkinson作为关键词在Pubmed中检索，共检索到95篇文献，近10年的相关文献数量见下表。相关文献内容包括CBD治疗帕金森病的潜在靶点、体内和体外模型中的治疗潜力评估，以及在少量帕金森患者中的探索性研究。比如下面的这篇CBD在帕金森患者中治疗的作用：

PubMed发表CBD治疗帕金森症的文献数量（2012年至今）

“大麻二酚(CBD)是大麻的主要成分之一，但它并不参与其拟精神作用。对CBD的药理学研究表明，该物质具有广泛的作用范围，对不同的系统具有不同的影响(Zuardi，2008年)。在包括亨廷顿舞蹈病、阿尔茨海默病和帕金森病(PD)在内的神经退行性疾病的背景下，CBD的神经保护特性受到了越来越多的科学审查(Iuvone等人，2009年)。迄今为止，已经进行了两项使用帕金森病动物模型的研究来评估CBD的神经保护作用。在第一项研究中，Lastres- Becker等人(2005)表明，CBD的给药抵消了由前脑束内侧注射6-羟基多巴胺引起的神经变性，这种作用可能与神经胶质细胞的调节和抗氧化作用有关(Lastres-Becker等人，2005)。在接下来的一年中，Garcia-Arencibia等人(2007年)在用6-羟基多巴胺损伤黑质中的多巴胺能神经元后测试了许多大麻素化合物，并发现CBD的急性给药具有神经保护作用；这项研究还指出了一种可能的抗氧化作用。”

1. ps：在Pubmed上共检索到大麻二酚治疗帕金森的文献清单（2012年至2022年9月）
2. 
   

3. Patricio F, Morales Dávila E, Patricio-Martínez A, Arana Del Carmen N, Martínez I, Aguilera J, Perez-Aguilar JM, Limón ID. Intrapallidal injection of cannabidiol or a selective GPR55 antagonist decreases motor asymmetry and improves fine motor skills in hemiparkinsonian rats. Front Pharmacol. 2022 Sep 2;13:945836. 

4. Muhammad F, Liu Y, Wang N, Zhao L, Zhou Y, Yang H, Li H. Neuroprotective effects of Cannabidiol on Dopaminergic Neurodegeneration and α-synuclein Accumulation in C. elegans Models of Parkinson's disease. Neurotoxicology. 2022 Sep 12:S0161-813X(22)00146-2. 

5. Wang L, Wu X, Yang G, Hu N, Zhao Z, Zhao L, Li S. Cannabidiol Alleviates the Damage to Dopaminergic Neurons in 1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridine-Induced Parkinson's Disease Mice Via Regulating Neuronal Apoptosis and Neuroinflammation. Neuroscience. 2022 Aug 21;498:64-72. 

6. Zhao J, Gao X, Zhao L, Wang Y, Zhang J, Liu S. Effects of Cannabidiol on Parkinson's Disease in a Transgenic Mouse Model by Gut-Brain Metabolic Analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2022 Mar 22;2022:1525113. 

7. Giuliano C, Francavilla M, Ongari G, Petese A, Ghezzi C, Rossini N, Blandini F, Cerri S. Neuroprotective and Symptomatic Effects of Cannabidiol in an Animal Model of Parkinson's Disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 18;22(16):8920. 

8. Vivanco-Estela AN, Dos-Santos-Pereira M, Guimaraes FS, Del-Bel E, Nascimento GCD. Cannabidiol has therapeutic potential for myofascial pain in female and male parkinsonian rats. Neuropharmacology. 2021 Sep 15;196:108700. 

9. Kang S, Li J, Yao Z, Liu J. Cannabidiol Induces Autophagy to Protects Neural Cells From Mitochondrial Dysfunction by Upregulating SIRT1 to Inhibits NF-κB and NOTCH Pathways. Front Cell Neurosci. 2021 Mar 30;15:654340. 

10. Vallée A, Vallée JN, Lecarpentier Y. Potential role of cannabidiol in Parkinson's disease by targeting the WNT/β-catenin pathway, oxidative stress and inflammation. Aging (Albany NY). 2021 Apr 13;13(7):10796-10813.

11. de Almeida CMO, Brito MMC, Bosaipo NB, Pimentel AV, Tumas V, Zuardi AW Crippa JAS, Hallak JEC, Eckeli AL. Cannabidiol for Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder. Mov Disord. 2021 Jul;36(7):1711-1715. 

12. Patricio F, Morales-Andrade AA, Patricio-Martínez A, Limón ID. Cannabidiol as a Therapeutic Target: Evidence of its Neuroprotective and Neuromodulatory Function in Parkinson's Disease. Front Pharmacol. 2020 Dec 15;11:595635. 

13. Leehey MA, Liu Y, Hart F, Epstein C, Cook M, Sillau S, Klawitter J, Newman H, Sempio C, Forman L, Seeberger L, Klepitskaya O, Baud Z, Bainbridge J. Safety and Tolerability of Cannabidiol in Parkinson Disease: An Open Label, Dose-Escalation Study. Cannabis Cannabinoid Res. 2020 Dec 15;5(4):326-336. 

14. Dash R, Ali MC, Jahan I, Munni YA, Mitra S, Hannan MA, Timalsina B, Oktaviani DF, Choi HJ, Moon IS. Emerging potential of cannabidiol in reversing proteinopathies. Ageing Res Rev. 2021 Jan;65:101209. 

15. Cooray R, Gupta V, Suphioglu C. Current Aspects of the Endocannabinoid System and Targeted THC and CBD Phytocannabinoids as Potential Therapeutics for Parkinson's and Alzheimer's Diseases: a Review. Mol Neurobiol. 2020 Nov;57(11):4878-4890. 

16. Rieder CR. Cannabidiol in Parkinson's disease. Braz J Psychiatry. 2020 Apr;42(2):126-127.

17. Gugliandolo A, Pollastro F, Bramanti P, Mazzon E. Cannabidiol exerts protective effects in an in vitro model of Parkinson's disease activating AKT/mTOR pathway. Fitoterapia. 2020 Jun;143:104553. 

18. de Faria SM, de Morais Fabrício D, Tumas V, Castro PC, Ponti MA, Hallak JE, Zuardi AW, Crippa JAS, Chagas MHN. Effects of acute cannabidiol administration on anxiety and tremors induced by a Simulated Public Speaking Test in patients with Parkinson's disease. J Psychopharmacol. 2020 Feb;34(2):189-196. 

19. Junior NCF, Dos-Santos-Pereira M, Guimarães FS, Del Bel E. Cannabidiol and Cannabinoid Compounds as Potential Strategies for Treating Parkinson's Disease and L-DOPA-Induced Dyskinesia. Neurotox Res. 2020 Jan;37(1):12-29.

20. Ferreira-Junior NC, Campos AC, Guimarães FS, Del-Bel E, Zimmermann PMDR, Brum Junior L, Hallak JE, Crippa JA, Zuardi AW. Biological bases for a possible effect of cannabidiol in Parkinson's disease. Braz J Psychiatry. 2020 Apr;42(2):218-224. 

21. Saleem S, Anwar A. Cannabidiol: a hope to treat non-motor symptoms of Parkinson's disease patients. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2020 Feb;270(1):135. 

22. Chagas MH, Eckeli AL, Zuardi AW, Pena-Pereira MA, Sobreira-Neto MA, Sobreira ET, Camilo MR, Bergamaschi MM, Schenck CH, Hallak JE, Tumas V, Crippa JA. Cannabidiol can improve complex sleep-related behaviours associated with rapid eye movement sleep behaviour disorder in Parkinson's disease patients: a case series. J Clin Pharm Ther. 2014 Oct;39(5):564-6. 

23. Chagas MH, Zuardi AW, Tumas V, Pena-Pereira MA, Sobreira ET, Bergamaschi MM, dos Santos AC, Teixeira AL, Hallak JE, Crippa JA. Effects of cannabidiol in the treatment of patients with Parkinson's disease: an exploratory double-blind