南方医科大学南方医院内分泌与代谢科Cell Metabolism论文引pubpeer读者质疑！

文摘 2024-09-14 16:44 江西

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编者按

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近日，南方医科大学南方医院内分泌代谢科Huijie Zhang领衔的研究团队发现，SGLT2抑制剂竟能通过促进酮体生成来改善代谢相关脂肪性肝炎（MASH），其核心机制在于抑制CD8+ T细胞的激活。

据悉，该研究已在国际知名学术期刊上发表，虽然具体时间和杂志名称尚未公布，但其影响力已初露端倪。MASH，作为一种与肥胖、糖尿病等代谢性疾病密切相关的肝脏疾病，近年来发病率逐年攀升，治疗难度极大。

SGLT2抑制剂原本作为新型降糖药物广泛应用于临床，但南医大团队的这一发现，却为其开辟了新的应用领域。更令人振奋的是，研究还揭示了SGLT2抑制剂抑制CD8+ T细胞激活的机制，为MASH的治疗提供了新的思路。

然而，在研究中，关于EMPA处理对IRF4的影响存在一些争议。有观点指出，EMPA处理后，核内IRF4甚至有增加趋势，而细胞质中的IRF4并无明显变化。这使得“EMPA影响Irf4的核转位”这一结论变得难以成立。同时，也有学者质疑在图S2中未展示EMPA处理后T细胞中IRF4的变化，以及图S9A中野生型无细胞质IRF4信号的原因。

显然，在图 6J 中，一小时的 EMPA 样本加载量要少得多（红色箭头所示）。经过量化后，发现核内 IRF4 甚至有增加的趋势而非减少，这与作者的发现不同。在 0 小时和 1 小时的 EMPA 组之间，细胞质中的 IRF4 没有变化（0.56 对比 0.56，IRF4/HSP90）。基于这些数据，作者很难得出 “EMPA 影响 Irf4 的核转位” 这一结论，因为在此处经过 EMPA 处理后细胞质中的 IRF4 没有变化。

图 6K 与图 6J 相互矛盾，在图 6J 中，细胞质中的 IRF4 在一小时内没有变化。在图 6K 中，经过 EMPA 处理后，最显著的变化是细胞质（或总的）IRF4 减少，而不是核 IRF4（白色箭头所示），这与本文的结论不相符。基于这些数据，作者没有确凿的证据得出 EMPA 抑制 IRF4 核转位的结论。相反，似乎 EMPA 可能以快速的方式（在一小时内）加速细胞质 IRF4（或总的 IRF4）的降解。如果存在核定位的减少，那可能是总蛋白减少的继发结果。作者应该重复他们的实验以得出一个严谨的结论。

在这项研究中，大多数数据是基于 HE（苏木精 - 伊红染色）/Masson（马松染色）/IHC（免疫组织化学染色）的半定量数据。作者进行了单细胞测序，这是一种更客观的方法。然而，在图 S2 中，作者没有展示在经过 EMPA 处理后的 T 细胞中 IRF4 的任何变化。作者对此提出疑问，如果没有变化，作者该如何解释呢？

在图 S9A 中，野生型中没有细胞质 IRF4 信号，这是为什么呢？图 6J 中的蛋白质印迹法已经验证了细胞质 IRF4 的存在，对吗？

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