MM“七十二变”之B-ALL变

健康   2024-10-08 11:30   河北  

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作者:张霓霓  烟台市莱阳中心医院

编辑:王泽鑫  电子科技大学医学院附属绵阳医院绵阳市中心医院

陈宏伟 秦皇岛市第一医院

病史摘要:

主诉确诊多发性骨髓瘤9年余,肩背部疼痛2月。

现病史患者9年余(20113)前因肺部感染就诊于我院,确诊为多发性骨髓瘤,予 T-VAD化疗1疗程后,完全缓解,后又给予T-VAD3疗程,病情稳定,病程中出现腰椎骨折,无特殊处理。院外服用沙利度胺、乌苯美司治疗,定期门诊复查,病情平稳。2015年查血球蛋白:38.5g/lIgG24.8g/1IgA0.63g/1IgM0.25g/1患者无明显不适。2015年复查球蛋白:39.2g/1IgG25.7g/1IgA0.61g/1IgM0.33g/1。同年入院行骨髓穿刺检查,骨髓常规:骨髓瘤细胞占2%,片中可找到巨大瘤细胞,粒系、红系增生明显活跃,成红可见缗钱状排列。血小板成堆可见。血清Kappa1.08g/1,血清Lambda5.28g/1,血清Kappa/血清Lambda0.2045。骨髓活检骨髓有核细胞增生程度大致正常,浆细胞散在分布,偶见小簇状,建议加做免疫组化了解骨髓瘤细胞残留情况。骨髓流式送检标本中可见约0.3%的单克隆浆细胞,且伴免疫表型异常骨髓浆细胞计数应以活检形态学计数结果为准。血清免疫固定电泳IgG阳性,λ阳性。诊断多发性骨髓瘤(复发)给予VAD方案化疗,住院期间行胃镜示:慢性萎缩性胃炎伴胆汁反流(待病理),十二指肠炎,行拍片检查示多发性骨髓瘤累及颅骨、下颌支骨、胸腰椎、骨盆。病情平稳出院。2015年行第2周期化疗,病情平稳出院。其后停化疗,口服沙利度胺维持,病情一直平稳,无皮肤黏膜出血,无关节痛骨痛。2月来无明显诱因出现间断肩背部疼痛,上腹部不适,闷胀感,恶心,食欲不振,进餐量减少,日渐消瘦,偶有咳嗽,无呕吐,无腹痛腹泻,无反酸嗳气,无发热寒战,今为进一步诊治来院,门诊以多发性骨髓瘤、慢性胃炎收入院。患者自发病以来,饮食、睡眠可,大便时常干结,小便无明显异常,体重半年来下降约10公斤。

既往史:

患者既往多年慢性胃炎病史,否认肝、结核等传染病史及密切接触史,否认高血压、冠心病、糖尿病史,否认药物、食物过敏史,无重大外伤及手术史,无输血史。

相关实验室检查:

血常规:

生物化学:

凝血检查

贫血三项:

其他相关检查:

颅脑CT:

胸部CT:

流式细胞学检查:

骨髓活检

染色体:

血涂片: 

骨髓涂片:

最终诊断:

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM继发性B-ALL

讨论:

在本案例中,结合病史我们注意到患者确诊多发性骨髓瘤 MM9年余,先后多次入院,院外长期服用沙利度胺维持治疗。患者以MM复发入院,最终确诊B-ALL

MM是血液系统第二大常见恶性肿瘤,其特征为骨髓异常浆细胞克隆性增殖,常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。近年来,MM继发第二肿瘤也越发引起关注。MM继发第二肿瘤的类型中,实体肿瘤及血液系统肿瘤均可发生,实体肿瘤中以皮肤、结直肠、妇科、前列腺、泌尿生殖系统肿瘤多见。血液系统肿瘤以B细胞淋巴瘤及 AMLMDS较常见。MM治疗后继发为ALL的病例罕见。
MM和大多数 ALL 都是B细胞恶性肿瘤,它们在同一患者中的连续发展可能表明MM克隆去分化为更具侵袭性的B细胞恶性肿瘤,例如B细胞 ALL[1]目前尚不清楚 MM 和继发性急性淋巴细胞白血病(secondary acute lymphoblastic leukemia, sALL)是否来源于同一个B 细胞克隆。sALL 作为 MM 患者的继发性恶性肿瘤的报道很少见,多数情况下,继发于 MM 的白血病是髓系而不是淋巴系,可能与烷化剂化疗有关[2]。相关研究表明,治疗相关急性淋巴细胞白血病(therapy-related acute lymphoblastic leukemia, tr-ALL)是一种重要的第二原发肿瘤(second primary malignancySPM),估计发病率为 3%~9% ALL 病例[3–5]tr-ALL患者中最常见的既往非 MM 恶性肿瘤是乳腺癌、淋巴瘤、骨髓和妇科/泌尿生殖系统肿瘤[6]ALL 作为 MM 后的第二原发性恶性肿瘤没有克隆相关性,但可能代表治疗相关的白血病[1,7]

免疫调节酰亚胺药物 immunomodulatory imide drugs, IMiDs泊马度胺、沙利度胺和来那度胺用于治疗MM 患者,是MM诱导治疗中的重要药物,也用于标准风险患者的维持治疗[8]。免疫调节特性通过抑制惰性细胞延长无病生存期,但可能会促进继发性肿瘤的发展,从而使更具有侵袭性的克隆扩大,演变为急性白血病[9,10]。相关研究表明,MM患者在使用沙利度胺、硼替佐米和来那度胺等新型药物(NA)治疗后生存期更长,可能增加发生SPM的风险[11]。然而,MM11%~12%)是患者接受细胞毒性化疗并随后进展为 ALL 的诊断之一,这不能完全归因于继发于IMiDs的治疗相关 ALL[12,13]

MM后有继发性血液系统恶性肿瘤的报道,MM 患者诊断tr-ALL的中位年龄为 63.9 (范围 47~71)岁[6]。发生SPM的平均潜伏时间为5.21[14]。有研究统计显示,沙利度胺与无沙利度胺对 sALL 的发病率有显着差异,从诊断 MM sALL发生的中位时间为 51.1 31.7-91.5) 个月,所有sALL患者在sALL发作前接受沙利度胺作为维持治疗,沙利度胺维持治疗的中位持续时间为 39.524-74)个月,在治疗后的sALL患者均表现为B细胞免疫表型伴髓样抗原表达,BCR::ABL1融合基因均为阴性,大多数sALL患者的预后非常差[15]。然而,大多数 sALL 往往具有一些高危细胞遗传学和分子特征,例如 11q23 重排、BCR::ABL1和复杂的染色体异常[16]。在一例 71 岁男性病例,有 MM 病史,在化疗后发现患有 B-ALLPh 染色体隐匿 ,基因BCR::ABL1融合[17]

沙利度胺是否会导致 SPM sALL,以及可能的潜在机制尚不清楚。由于沙利度胺和来那度胺都是免疫调节剂,因此沙利度胺可能通过与来那度胺相似的机制诱导 SPM sALL。有学者认为其发病与宿主的易感因素、不良的生活习惯、理化环境、机体免疫缺陷和放化疗病史有关[18]。也有学者发现治疗药物如烷化剂会使MM患者ALL的发生率升高。同时,骨髓微环境变化对诱发继发性肿瘤也有一定的相关性。由此推测,MM患者继发ALL的发病机制可能为[19]:(1)长期烷化剂治疗触发潜在白血病启动因子;(2)反复重创骨髓干细胞,患者机体对异常细胞及白血病克隆的清除能力降低,使得肿瘤细胞得以增殖;(3MM个体异质性。

尽管上述文献中多次提到“治疗相关急性淋巴细胞白血病”( tr-ALL),但是在WHO近几版(包括WHO 第五版)中并未有治疗相关ALL或细胞毒治疗后ALL的相关描述。目前关于这种命名尚存在争议,随着这类疾病的报道越来越多,希望更多的研究中心对其发病机制能够进行深入研究,并在将来的国际共识中能够达成共识、统一命名!

参考文献:

[1] Aldoss I, Capelletti M, Park J, et al. Acute lymphoblastic leukemia as a clonally unrelated second primary malignancy after multiple myeloma. Leukemia, 2019, 33(1): 266–270.

[2] Khan A M, Moreb J S. Acute Lymphoblastic Leukemia following Lenalidomide Maintenance for Multiple Myeloma: Two Cases with Unexpected Presentation and Good Prognostic Features. Case Reports in Hematology, .

[3] Swaika A, Frank R D, Yang D, et al. Second primary acute lymphoblastic leukemia in adults: a SEER analysis of incidence and outcomes. Cancer Medicine, 2018, 7(2): 499–507.

[4] Kelleher N, Gallardo D, González-Campos J, et al. Incidence, clinical and biological characteristics and outcome of secondary acute lymphoblastic leukemia after solid organ or hematologic malignancy. Leukemia & Lymphoma, 2016, 57(1): 86–91.

[5] Rosenberg A S, Brunson A, Paulus J K, et al. Secondary acute lymphoblastic leukemia is a distinct clinical entity with prognostic significance. Blood Cancer Journal, 2017, 7(9): e605.

[6] Parrondo R D, Rahman Z A, Heckman M G, et al. Unique characteristics and outcomes of therapy-related acute lymphoblastic leukemia following treatment for multiple myeloma. Blood Cancer Journal, 2022, 12(6): 87.

[7] Lee H-Y, Park C-J, Ahn A, et al. Two Rare Cases of Therapy-Related Acute Lymphoblastic Leukemia in Patients With Plasma Cell Myeloma. Annals of Laboratory Medicine, 2019, 39(5): 496–498.

[8] Vusqa U T, Chahine Z, Asawa P, et al. Three Cases of Lenalidomide Therapy for Multiple Myeloma and Subsequent Development of Secondary B-ALL. Journal of Oncology Pharmacy Practice, SAGE PublicationsSage UK: London, England, 2022.

[9] Jones J R, Cairns D A, Gregory W M, et al. Second malignancies in the context of lenalidomide treatment: an analysis of 2732 myeloma patients enrolled to the Myeloma XI trial. Blood Cancer Journal, 2016, 6(12): e506.

[10] Musto P, Anderson K C, Attal M, et al. Second primary malignancies in multiple myeloma: an overview and IMWG consensus. Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2017, 28(2): 228–245.

[11] Liu Y, Hou H-A, Qiu H, et al. Is the risk of second primary malignancy increased in multiple myeloma in the novel therapy era? A population-based, retrospective cohort study in Taiwan. Scientific Reports, 2020, 10: 14393.

[12] Ribera J-M. Therapy-related acute lymphoblastic leukemia. Haematologica, 2018, 103(10): 1581–1583.

[13] Crosby J, Erzuah T, Haider M, et al. Treatment-Associated Acute Lymphoblastic Leukemia Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant and Lenalidomide Maintenance in Patients With Multiple Myeloma. Journal of Investigative Medicine High Impact Case Reports, 2022, 10: 23247096221133204.

[14] Razavi P, Rand K A, Cozen W, et al. Patterns of second primary malignancy risk in multiple myeloma patients before and after the introduction of novel therapeutics. Blood Cancer Journal, 2013, 3(6): e121.

[15] Liu J, Huang B, Gu J, et al. Clinical Characteristics and Prognosis of Secondary Acute Lymphoblastic Leukemia in Patients with Multiple Myeloma during Long-Term Thalidomide Maintenance. Journal of Personalized Medicine, 2023, 13(3): 412.

[16] Shivakumar R, Tan W, Wilding G E, et al. Biologic features and treatment outcome of secondary acute lymphoblastic leukemia--a review of 101 cases. Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2008, 19(9): 1634–1638.

[17] Miller K, Webster J, Imus P, et al. Detection of an atypical BCR::ABL1 fusion in a patient with secondary B-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma following multiple myeloma treatment. Cancer Genetics, 2023, 274–275: 30–32.

[18] 何晓玉, 马薇, 荣爱红, . 来那度胺致多发性骨髓瘤继发第二原发肿瘤急性B淋巴细胞白血病1例报道并文献复习. 中国医药, 2024, 19(1): 119–122.

[19]郭孟乔,龚胜蓝,张春玲,等.多发性骨髓瘤继发急性 B 淋巴细胞白血病缓解后骨髓瘤复发1例报道.检验医学,2020354):395-397.


作者简介:

张霓霓,主管检验师,教师,山东省烟台市莱阳中心医院检验科细胞室组长,主要从事血液病诊断工作,2018年于山东省立医院进修学习,并被评选优秀进修医师。多次获得山东省及全国形态学比赛奖项。山东省抗癌协会肿瘤实验诊断分会第六届委员会委员。

编辑简介:

王泽鑫,主管技师,临床医学硕士在读,青鸾检验医学论坛血液学检验版主,现就职于绵阳市中心医院医学检验科,从事临床血液,临床生化等工作。发表SCI期刊论文4篇,中文论著1篇。

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