近日，首都医科大学宣武医院卢洁教授和武力勇教授团队在《Neurology》联合发表题为“Association of Glymphatic Function With Clinical Characteristics in Patients With Clinical and Asymptomatic Creutzfeldt-Jakob Disease”的研究论文。该研究首次揭示了临床期和临床前期克雅病（CJD）患者类淋巴功能的损害特征，并阐明了其与疾病临床特征的密切关联。首都医科大学宣武医院神经内科陈忠云博士后与蒋德明博士为共同第一作者，武力勇教授与卢洁教授为共同通讯作者。
CJD是一种罕见的神经退行性疾病，其主要特征是致病性朊蛋白在大脑中的异常积累，导致神经损伤和临床症状。尽管CJD的发病机制与朊蛋白沉积密切相关，但具体的病理过程尚不明确。近年来的研究表明，大脑中的类淋巴系统在维持脑内稳态和清除代谢废物方面起着重要作用。该系统通过脑血管周围间隙进入脑实质，借助星形胶质细胞上的水通道蛋白4促进脑脊液与间质液的交换，最终通过静脉周围间隙和颈部淋巴引流。近期研究发现，在朊蛋白病动物模型中，类淋巴系统相关蛋白的表达存在异常。然而，类淋巴系统是否在CJD患者中发生功能障碍，尤其是在临床症状出现之前，仍不清楚。这一问题对于深入理解CJD的早期发病机制及开发新的诊断和治疗策略具有重要意义。
该研究纳入了35名临床期CJD患者、28名健康对照及14名携带G114V基因突变但尚未发病的朊蛋白病家系成员及其家系内对照，并对其进行了长达6年的随访。通过非侵入性扩散张量成像沿血管周围通道（DTI-ALPS）指数技术，首次系统评估了CJD患者及基因携带者的类淋巴功能，发现CJD患者的DTI-ALPS指数显著低于健康对照组，且与疾病严重程度及进展显著相关。此外，基因突变携带者的DTI-ALPS指数与非携带者无显著差异，但其中一例携带者在发病前3.3年出现了DTI-ALPS指数显著下降。这些结果验证了DTI-ALPS指数作为疾病早期诊断和进展评估标志物的潜力，为CJD的早期检测和干预提供了新方向。
图 CJD与对照组的DTI-ALPS指数比较（A），临床前期CJD患者DTI-ALPS指数的动态变化（B）
该研究受国家自然科学基金面上项目（82271464）资助。
武力勇，教授，博士研究生导师。现任首都医科大学宣武医院神经内科副主任兼人力资源处副处长，兼北京医学会神经病学分会常务委员。主要从事痴呆的基础与临床研究，在朊蛋白病的体液及影像学早期诊断生物标志物方面取得了具有国际影响力的学术成果。主持国家重点研发计划及国自然等国家级及省部级课题16项。入选北京市科技新星，北京市高层次公共卫生领军人才及北京市登峰人才项目。近5年以唯一或末位通讯作者在《JAMA Neurology》《Brain》《Annals of Neurology》《Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry》《Neurology》《NPJ Parkinson’s Disease》《Journal of neuroinflammation》及《Alzheimer Research & Therapy》等国际知名杂志发表SCI文章65篇，授权国家发明专利2项，相关成果形成产品1项，牵头制定国际诊断标准1项及中国指南3项。
卢洁，教授、主任医师、博士研究生导师。现任首都医科大学宣武医院党委专职副书记、放射与核医学科主任，国家神经疾病医学中心副主任、教育部神经变性病重点实验室副主任、磁共振成像脑信息学北京市重点实验室主任。研究方向为神经系统疾病影像学及人工智能。兼任中华医学会放射学分会全国委员、中国医学影像技术研究会放射分会副主任委员、北京医学会放射学分会副主任委员，并担任《EJNMMI》《Neuroimage》编委、《中国医学影像技术杂志》副主编等。国家“万人计划”科技创新领军人才、国家优秀青年科学基金获得者。近五年以通讯作者在《Neuron》《Radiology》《Nature Communications》《Brain》、《Neurology》《EJNMMI》等国际权威期刊发表论文90余篇。主持十四五国家重点研发计划、国家自然科学基金重大项目、重点项目等国家级课题20余项；主编（译）论著12部；授权专利18项；牵头建立团体标准3项，牵头或参与制定专家共识15项。获2022年华夏医学科技奖一等奖（第一完成人）、茅以升北京青年科技奖等。
来源：科技处、宣武医院
撰稿：武力勇
审核：郝峻巍
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