但不得不面对的是，当前非传染性慢性疾病的流行已日益成为全球重大的公共卫生问题。在中国，超重和肥胖人群已超过半数人口，高血压、糖尿病、血脂异常、高尿酸等健康问题愈发常见，且表现出年轻化的发展趋势，我国代谢综合征整体呈高发态势。2023年发布的《代谢综合征病征结合诊疗指南》显示，我国20岁及以上人群代谢综合征的患病率高达31.1%，预计已超4.5亿人。[1]
代谢综合征的广泛流行，不仅影响着人们的身体健康，还带来了沉重的社会经济负担。中创益科自主研发的动物双歧杆菌乳亚种F1-7（下文简称“F1-7”），正是应对代谢健康挑战的“六边形战士”，在便秘、血糖、脂质代谢、肝脏健康等方面展现出了非凡的实力。
在很多人的认知里，便秘算不上是一种疾病，人们只把它当作是一件小事，既不求医也不用药，发生时全靠自己扛过去。但正是这个看起来微不足道的小事，其实暗藏许多健康问题，容易引起痔疮、肠梗阻、局部肥胖等，影响着上亿国人的健康生活。通常来说，便秘的主要原因有肠蠕动功能障碍、粪便干结等，且常常存在肠道菌群失衡的情况。
在单菌株稳定性试验中，F1-7表现出了优良的黏附性、耐酸耐胆盐能力和模拟胃肠液耐受性，有明显的促肠蠕动和肠推动效果[2]，与阳性药物（促肠胃蠕动剂）效果接近，以缓解机体的便秘问题。
进一步探查F1-7干预便秘的背后机制，发现其主要通过以下几个途径发力[2-3]：
F1-7通过血清嗜铬粒蛋白A(CGA)-儿茶酚胺-CGA/α2A级联信号-SP-TRPV4/TPH通路，有效促进ECs分泌5-HT（5羟色胺/血清素），进而刺激局部肠道神经反射，启动肠道分泌和推动运动，并作用于迷走传入神经调节收缩活动，以应对便秘情况；
通过抑制AQP3蛋白的过度表达，防止肠道上皮过度吸收水分，增加粪便含水量，从而改善粪便干结；
提高机体黏蛋白-2（MUC2，肠黏液层的主要成分）的表达量。MUC2可以在肠道细胞上形成一层“保护层”，赋予粘液保湿和润滑性能，在上皮内含物和蠕动力传递过程中保护上皮细胞免于脱水和机械应力；
提高短链脂肪酸（SCFAs）的浓度，维护肠粘膜屏障，促进肠道蠕动等。
当前，针对便秘的药物多为不同类型的泻药和促动力药，长期使用容易造成肠道菌群失衡加重，引起顽固性便秘，更加麻烦。越来越多的研究证实了F1-7正向干预便秘的可行性，并获得多项专利，提供了一个长期绿色的改善方案。
人体血糖“失控”现象背后隐藏着同一个原因——糖代谢紊乱。据调查，中国每2个成年人里就约有1个人的糖代谢处于异常状态。而糖代谢紊乱会直接或间接引发多种健康问题，还会影响脂代谢，比如糖尿病患者往往伴有高血脂问题。
作为最常见的糖代谢紊乱问题，糖尿病发生的原因是血糖由产生至摄取、转运、代谢消耗的循环链中的某一个环节出现异常变化引起的。现代科学已经揭示了肠道菌群与糖尿病的关系，发现肠道微生物菌群能够影响细胞对胰岛素的反应，从而影响血糖水平。临床研究结果表明，补充F1-7产品三个月后受试者糖化血红蛋白明显降低，餐前餐后血糖值逐渐呈现稳定的趋势。
与其他功能成分不同，F1-7对血糖的调控更多在于激发机体本身代谢能力的恢复。研究证实，F1-7可通过作用于G蛋白偶联受体119（GPR119），激活环磷酸腺苷释放，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分泌、同时抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平，控制血糖稳定[4]。
从本质上说，2型糖尿病也是一种慢性低度炎症性疾病，相关人群的血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）等炎症因子显著升高。F1-7还可以通过影响TNF-α和IL-6水平，缓解组织炎症与损伤，进而减少对胰岛细胞的毒害和对胰岛素的抵抗。
与糖代谢相关的脂质代谢，同样也是机体能量与物质来源的重要生命过程。脂代谢异常并不单纯是因为摄入脂肪过多造成的，往往还与脂代谢能力下降有关，容易引起脂肪肝、动脉粥样硬化等问题。抗炎性能突出的F1-7，在动脉粥样硬化相关炎症方面表现出了良好的干预能力[5]。一项小鼠研究也证实，F1-7能够有效降低高脂饮食小鼠血清甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 水平[6]，并升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL) 水平，进而缓解肝脏脂质积累；促进体内胆汁酸的代谢，使多余的胆汁酸随粪便排出。
总体来说，F1-7对脂质代谢的正向调控主要基于下述机制[6]：
下调法尼醇X受体FXR，调节肠道胆汁酸比例，改善脂代谢紊乱；
降低成纤维细胞生长因子15（FGF15）的基因表达水平，参与胆固醇-脂肪代谢，通过FXR/FGF15通路促进胆固醇分解，改善体内脂质代谢紊乱； 减少炎性因子相关指标表达，缓解动脉粥样硬化斑块，抵抗脂质堆积。
一项慢性酒精性肝损伤小鼠研究中[7]，F1-7联合白藜芦醇干预（F1-7+Res）有效抑制了肝损伤小鼠的脂质增加，显著降低谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）活力，与阳性药物组效果相近；同时，F1-7+Res干预能够降低酒精导致的肝脏氧化应激和抑制脂质过氧化，发挥对酒精性肝损伤的保护作用。研究中提到，F1-7+Res对酒精性肝损伤的积极影响，或是通过调控Nrf2/HO-1（核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1）通路来实现的。
对中老年人群来说，骨质疏松就像一场无声的“风暴”，稍有不慎就可能“折断”。随着年龄增长，骨骼中的钙质逐渐流失，骨量开始缓慢下降，就容易出现骨质疏松的情况。而女性在绝经后，由于雌激素水平下降，骨骼健康更是面临严峻挑战。此外，营养不足、遗传因素等也是导致骨质疏松的重要因素。
基于肠道菌群与骨质疏松症之间的密切关联，F1-7或可从根源上影响钙的吸收和骨代谢过程，为骨骼健康提供重要支撑。在卵巢切除（OVX）小鼠模型中，补充F1-7显著改善了骨小梁的微观结构，缓解雌激素缺乏小鼠股骨微观结构的损失，一定程度上抑制破骨细胞数量的产生。评估肠道炎症程度及巨噬细胞的浸润状态，发现F1-7或可显著逆转炎症性的改变，减少炎症细胞数量[8]。
具体来说，F1-7影响骨质疏松的作用机制包括：显著增加肠道有益菌的占比及物种丰富度；上调黏蛋白-2、claudin 2、occludin和ZO-1的mRNA表达，以保护肠道屏障完整性；抑制炎症发生时M1型巨噬细胞数量的增加，且下调了IL-17A、TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子以及RANKL的表达，进而干预骨质疏松的发生及发展。
当身体的代谢平衡被打破，一个个健康问题也随之浮现。代谢健康不仅影响心脏、大脑、肝脏等重要器官，也影响骨骼、肌腱等构成关节的结构。如果代谢出现了问题，比如血糖过高、胰岛素抵抗、血脂异常、过量的氧化应激和炎症反应等，将可能引发肥胖、精力减退、衰老加剧、关节不适等问题。而诸如F1-7这样来源天然、背书翔实的益生菌，无疑为代谢健康市场提供了更优质的选择。
更重要的是，F1-7能够较长时间定植于大肠部位，包括盲肠与结肠，可作为原料用于制备乳制品、食品、饮料等，给产品的开发提供了极大便利，对各种代谢健康需求的消费者都能实现精准覆盖。
除了F1-7之外，中创益科持续深耕微生物的力量，已筛选出十多株对代谢健康有明显作用的功能菌株。企业坚持“从源头 做原菌”的理念，与东北农业大学、哈尔滨工业大学、中国海洋大学等大学及其它研究机构达成战略合作，从全国各地自然发酵食品，健康人群肠道和母乳中分离、鉴定、保藏乳酸菌6000余株，为中国本土菌的培育做出卓越贡献。
微生物的驯化，是一场看不见的“农业”。未来，中创益科也将紧紧抓住这把链接大健康的“微观钥匙”，将自有菌株的产业化应用推向新的高度，为人类的健康福祉谱写更加辉煌的篇章！
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[1] 代谢综合征病证结合诊疗指南[J].世界中医药,2023,18(22):3157-3166..
[2] 张兰威,吕优优,公丕民,等.一株促肠蠕动动物双歧杆菌亚种F1-7及应用:CN202110565814.X[P].CN202110565814.X[2024-07-09].
[3] Lu Y , Yu Z , Zhang Z , et al. Bifidobacterium animalis F1-7 in combination with konjac glucomannan improves constipation in mice via humoral transport. Food Funct. 2021 Jan 21;12(2):791-801. doi: 10.1039/d0fo02227f. Epub 2021 Jan 4. PMID: 33393951.
[4] Zhang, Zhe, Xi Liang, et al. Evaluation of probiotics for improving and regulation metabolism relevant to type 2 diabetes in vitro. Journal of Functional Foods 64 (2020): 103664.
[5] Liang X, Zhang Z, Lv Y, et al. Krill Oil Combined with Bifidobacterium animalis subsp. lactis F1-7 Alleviates the Atherosclerosis of ApoE-/- Mice. Foods. 2021 Oct 6;10(10):2374. doi: 10.3390/foods10102374. PMID: 34681423; PMCID: PMC8535738.
[6] Liang X , Zhang Z , Zhou X , et al. Probiotics improved hyperlipidemia in mice induced by a high cholesterol diet via downregulating FXR. Food Funct. 2020 Nov 18;11(11):9903-9911. doi: 10.1039/d0fo02255a. PMID: 33094788.
[7]王引,张兰威.益生菌联合白藜芦醇对小鼠慢性酒精性肝损伤的改善作用及机制研究[J].食品工业科技, 2022, 43(5):7.DOI:10.13386/j.issn1002-0306.2021070170.
[8] Zhang J, Liang X, Tian X, Zhao M, Mu Y, Yi H, Zhang Z, Zhang L. Bifidobacterium improves oestrogen-deficiency-induced osteoporosis in mice by modulating intestinal immunity. Food Funct. 2024 Feb 19;15(4):1840-1851. doi: 10.1039/d3fo05212e. PMID: 38273734.
