胸腺瘤 Thymoma

学术   2024-12-28 10:17   北京  

作者:宠物医师网编委会

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一、概述

  • 胸腺瘤分为侵袭性和非侵袭性两类
  • 50%的犬为非侵袭性胸腺瘤
  • 非侵袭性胸腺瘤通常有良好的包膜
  • 侵袭性胸腺瘤会侵入邻近结构,如颈静脉、胸壁和心包
  • 胸腺瘤也可以是囊性病变
  • 胸腺瘤起源于胸腺上皮,并且可能伴有不同程度的成熟淋巴细胞,可能淋巴细胞为主导细胞,但存在恶性特正的上皮细胞。
  • 淋巴成分比上皮成分更容易脱落,因此很难区分胸腺瘤和前纵隔淋巴瘤(LSA)
  • 鉴别诊断:胸腺淋巴瘤(LSA)、胸腺癌、胸腺性鳃囊肿、异位甲状腺和副甲状腺肿瘤、主动脉体肿瘤、转移性癌症、以及扩展至纵隔的肋骨和胸骨肉瘤

二、临床特点

  • 胸腺瘤在犬中较为罕见
  • 品种易感性:中型和大型犬种,拉布拉多和德国牧羊犬更为常见
  • 性别无明显偏好,±雌性犬的雌雄比例为1:7.5
  • 中位年龄为11岁
  • 胸腺瘤与非胸腺性肿瘤的发生率较高相关
  • 肿瘤相关性高钙血症较为罕见,但在5%的犬类胸腺瘤中有所报道
  • 组织学特征:胸腺上皮细胞与小淋巴细胞以不同的比例混合,偶见嗜酸性粒细胞和肥大细胞
  • 85%的犬胸腺瘤中可检测到肥大细胞
  • 胸腺癌已有报道,但较为罕见,且通常伴有更具侵袭性的组织学表现和广泛的转移
  • 胸腺瘤转移较为罕见

三、临床表现

非侵袭性胸腺瘤

  • 无症状或与大肿块占位相关的非特异性表现
  • 运动耐受力差、咳嗽、呼吸困难、吞咽困难和体重减轻
  • 咳嗽和呼吸困难可能是由于胸腔积液或气管、分段性支气管压迫引起的
  • 吞咽困难和流涎是由于食管压迫或食管扩张(巨食管症)引起的
  • 喉麻痹伴外周神经压迫
  • 胸腺瘤相关的副肿瘤综合征:重症肌无力、低丙种免疫球蛋白血症、高钙血症和再生障碍性贫血

侵袭性胸腺瘤

  • 临床表现和副肿瘤综合征与非侵袭性胸腺瘤相同
  • 颈静脉上腔综合征: 颏下区域、颈部、胸廓入口和胸肢肿胀,伴有胸腔积液(特别是乳糜胸)
  • 侵袭性胸腺瘤也可引起气胸和血胸

副肿瘤综合征

  • 胸腺瘤相关的副肿瘤综合征包括:
    • 重症肌无力
    • 低丙种免疫球蛋白血症
    • 高钙血症
    • 再生障碍性贫血
  • 40%的胸腺瘤犬有重症肌无力表现
  • 重症肌无力可能为局部或全身性,伴有巨食管症和全身性虚弱
  • 胸腺单核细胞可能变为免疫源性,形成针对乙酰胆碱受体的抗体,从而导致重症肌无力的发生
  • 胸腺瘤还与其他免疫源性疾病相关,20%-40%的犬出现免疫介导的疾病,如免疫介导性贫血、多发性肌炎和脱屑性皮炎(猫)
  • 心肌炎导致三级房室传导阻滞

非胸腺性肿瘤

  • 胸腺瘤与第二种非胸腺性恶性肿瘤的发生率较高,可能与免疫监视缺陷有关
  • 第二种肿瘤包括肉瘤和癌瘤

四、诊断

  • 临床表现
  • 体格检查: 观察到上腔静脉综合征和与胸腔积液相关的听诊变化
  • 血液学和血清生化检查通常无明显异常
  • 偶尔观察到淋巴细胞增多(> 20,000 细胞/µL)和假性高甲状旁腺功能亢进
  • 胸部X光表现包括:
    • 占位性肿块,气管和食管向背侧抬高
    • 心脏轮廓向下移位
    • 伴有副肿瘤性重症肌无力的巨食管和吸入性肺炎
    • 非侵袭性胸腺瘤表现为少量胸腔积液
    • 侵袭性胸腺瘤可能伴有胸腔积液,且积液可能掩盖肿块
    • 肺转移
  • 超声检查: 混合回声,伴有空洞,与淋巴瘤(LSA)的均匀低回声表现不同
  • 高阶影像检查(如CT或MRI)
  • 细针穿刺或针芯活检:淋巴细胞主导而非上皮细胞的表现可能会混淆诊断
  • 可能需要免疫组化检查以确诊(细胞角蛋白)

五、临床分析

  • 根据副肿瘤综合征的存在情况进行分期:
    • P 0:无副肿瘤综合征
    • P 1:重症肌无力
    • P 2:非胸腺性恶性肿瘤

六、治疗

外科手术

  • 需要探查性胸廓切开术以区分非侵袭性和侵袭性胸腺瘤
  • 由于肿瘤的大小,通常需要胸骨正中切开术,但对于较小的病变或猫,可以使用侧向肋间胸廓切开术(虽然有时需要切除相邻的肋骨)
  • 非侵袭性胸腺瘤不与胸腔内结构粘连,可通过钝性-锐性分离法切除
  • 颈静脉上腔和膈神经位于头胸纵隔肿块的头背侧
  • 侵袭性胸腺瘤通常会侵入重要结构,手术治疗存在困难
  • 对于侵袭颈静脉上腔的胸腺瘤,已报道人类使用静脉移植,在犬中也有类似报道

放射治疗

  • 胸腺瘤是猫、犬和人类均对放射线敏感的肿瘤
  • 猫和犬的响应率为75%,其中20%为完全缓解(CR)
  • 胸腺瘤的淋巴成分可能决定肿瘤是否能完全缓解
  • 不良反应: 肺炎和心包炎

化学治疗

  • 化疗通常效果不佳,但可以与类固醇联合使用以治疗侵袭性胸腺瘤
  • 部分和完全缓解较为罕见
  • 类固醇可能会导致疾病的长期稳定,甚至部分或完全缓解
  • 类固醇的作用机制是通过对T淋巴细胞的细胞毒作用,这些T淋巴细胞可能是胸腺瘤中较大的非肿瘤成分
  • 在人类的侵袭性和转移性胸腺瘤中,已使用顺铂、异环磷酰胺、类固醇、多柔比星、美坦生、环磷酰胺、长春新碱和甲基苄肼等单一或多药联合治疗方案

其他治疗

  • 重症肌无力的免疫抑制治疗或抗胆碱酯酶治疗
  • 用于巨食管症的运动药物、H2受体拮抗剂和抗生素进行预防性治疗

七、预后

  • 对于无巨食管症的非侵袭性胸腺瘤,预后良好,大多数犬因与胸腺瘤无关的原因死亡,1年生存率为83%
  • 接受放射治疗的狗狗的中位生存时间(MST):248天
  • 不良预后因素包括年龄、巨食管症和组织学类型:
    • 年龄小于8岁的狗狗生存时间显著缩短(MST:1天 vs 18天)
    • 伴有巨食管症的狗狗MST为4天
    • 淋巴细胞富集型胸腺瘤的中位生存时间(MST)明显优于其他类型的胸腺瘤(MST:237天 vs 13天,分化型上皮细胞,1天为未分化型上皮细胞,1天为椭圆细胞,0天为纺锤细胞)。
  • 侵袭性胸腺瘤或与巨食管症相关的胸腺瘤预后较差
  • 局部肿瘤复发率为28%(2/7)

八、前纵隔胸腺瘤

临床分期



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