SEM，即(三甲基硅)乙氧基甲基（-CH2OCH2CH2SiMe3），常用于保护咪唑，吲哚或吡咯。SEM保护基相对于Boc更加稳定，相对于烷基保护基又更容易脱掉，再保护咪唑，吲哚或吡咯类杂环时有很大的优势。但是其脱保护时，时常会残留羟甲基，因此通常会利用两种脱保护方法相继脱保护才能完全脱除保护基，如TBAF+盐酸，TBAF+乙二胺。2017年查尔姆斯理工大学L. Marcus Wilhelmsson课题组在合成四环2 ' -脱氧腺苷类似物qAN1(供体)和qAnitro 时使用了一种类似SEM的保护基-CH2OTBS【J. Am. Chem. Soc.2017, 139, 9271−9280】，该保护两步连做高产率得到杂环氮CH2OTBS保护的中间体3。后续脱保护使用TBAF/乙二胺组合，在零度下反应只需要5分钟，产率基本上是定量的，非常高效，此保护基是很好的SEM替代保护基。
