【科普】镓(家)喻户晓

学术   2024-10-10 20:29   上海  

源于:赵岩 西南医科大学附属医院核医学科 

镓(家)喻户晓

放射性同位素68Ga(镓-68)可以通过与不同的生物分子配体结合,形成68Ga标记的放射性药物,用于多种疾病的诊断和研究。因此,68Ga在核医学领域,特别是在正电子发射断层扫描(PET)中具有广泛应用。68Ga半衰期为 68 min , 正电子衰变率为89 %,最大能量为1.92 MeV,平均能量为0.89 MeV。68Ga一般由稀盐酸淋洗68Ge-68Ga锗镓发生器得到,淋洗液为68GaCl3的稀盐酸溶液。与18F相比,无需现场使用回旋加速器进行制备,临床使用较为方便。


68Ga标记放射性药物的临床应用


68Ga标记的放射性药物广泛应用于肿瘤显像,例如生长抑素受体、人表皮生长因子受体、叶酸等受体分子的靶向显像,以及心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等。68Ga标记的放射性药物在临床上的主要应用如下:


前列腺癌诊断与治疗:68Ga标记的PSMA(前列腺特异性膜抗原)分子探针用于PET-CT成像,对于前列腺癌的原发灶和转移灶的诊断、临床决策指导、生化复发的检出、预后评估等方面具有独特价值。68Ga-PSMA PET-CT对前列腺癌的诊断灵敏度和特异度均较高,对临床分期和再分期提供了重要信息。





图1. 某前列腺癌患者的68Ga-PSMA11诊断图像


神经内分泌肿瘤(NENs):68Ga标记的生长抑素类似物(如68Ga-DOTATATE)被用于SSTR(生长抑素受体)阳性的NENs的定位诊断,具有较高的灵敏度和特异性,有助于明确病变累及范围、探查原发肿瘤部位及筛选适合肽受体介导的放射性核素治疗(PRRT)的患者。68Ga-DOTATATE PET/CT显像已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于成人及儿童SSTR阳性NENs的定位,并且其临床价值在于不仅能提供高诊断准确性,还能帮助治疗决策和预后评估。




图2. 胰腺神经内分泌肿瘤治疗前68Ga-DOTATATE显像,见肝脏、淋巴结转移


新生血管显像:68Ga标记的匹仑吉肽(68Ga-PRGD2)在新生血管方面的精准显像,对肿瘤、心脑血管疾病和类风湿性关节炎等的诊断和评估显示出重要价值。


神经胶质瘤、食管癌、肝细胞癌和胰腺导管腺癌等恶性肿瘤的诊断和分期:68Ga标记的FAPI(成纤维细胞激活蛋白抑制剂)探针通过PET/CT显像实现FAP在体内的可视化,有助于恶性肿瘤的诊断和分期。





图3.某脑膜瘤患者68Ga-FAPI2286诊断图像(治疗前后对比)


图4. 68Ga-DOTA-FAPI-04评估关节炎病变

图5.68Ga-DOTA-FAPI-04评估SAPHO综合征


此外,68Ga放射性药物还可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等其他医学应用。随着技术的发展和临床应用的深入,68Ga的应用范围预计将进一步扩大。




图6.某骨转移患者行TBM治疗时间段内的68Ga-TBM诊断图像


68Ga标记放射性药物的作用机制


68Ga在肿瘤显像中的作用机制主要基于其能够与特定的配体结合,形成如图1所示的放射性药物,靶向肿瘤细胞表面的某些受体或蛋白质。例如,68Ga可以标记生长抑素类似物(如DOTATATE、DOTATOC和DOTANOC),这些配体能够与神经内分泌肿瘤(NENs)细胞表面的生长抑素受体(SSTR)特异性结合,通过受体介导的内化作用,使得放射性核素标记的配体被肿瘤细胞摄入并滞留于细胞内,从而在PET显像中产生高对比度的图像 。




图7.放射性药物结构示意图


68Ga放射性药物的制备过程


68Ga放射性药物的制备过程主要包含下面几个关键步骤:


68Ga的生产:
68Ga主要通过68Ge-68Ga发生器得到,用稀盐酸淋洗得到68GaCl3溶液。其优势是可以得到纯净的68Ga,可以直接进行标记使用。此外,68Ga可以通过回旋加速器固体靶系统轰击68Zn得到,该法生产出的68Ga需要经过纯化过程,最终获得高纯度的68GaCl3溶液,方能使用。

68Ga标记药物的制备:
68Ga的标记反应是在无菌操作条件下,将68GaCl3溶液、相应药物前体及缓冲溶液混合后,在一定pH、温度下进行的络合反应。合成过程中, 68Ga将以配位键的形式络合到标记的分子中,形成可用于PET显像的放射性药物。必要时,如出现标记率达不到用药要求等情况,需对标记产物进行纯化。该方法受其他金属离子干扰较大,可显著降低标记率,因此除反应的原料必须符合相应的质量标准外,标记时还要注意避免引入其他金属离子。

质量控制:
合成的68Ga标记药物需要进行严格的质量控制,检测药物的性状、浓度、pH值、放化纯度、无菌性和细菌内毒素等,确保药物的安全性和有效性。

通过这些步骤,就可以成功地制备出适用于临床应用的68Ga放射性药物,为PET显像提供了重要的工具。

目前,一些临床常用的68Ga放射性药物配体如下图8所示:




图8.临床常用的镓-68配体


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文/  赵岩

图/  核医学科综合整理

编辑/ 刘光富、陈雨

校对/ 杨   静

主审/ 张春银

相关链接:【科普NM】130,郑堃:《警惕甲状腺冷结节》


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