源于：陈再君付亮程立萍 岳阳广济医院互联网平台
平江石牛寨
2024年10月《Thyroid》发表了《Cancer risks of patients with Graves’disease who received antithyroid drugs as initial treatment: A nationwide population-based analysis》一项全国性研究，结果显示：使用抗甲状腺药物作（Antithyroid Drugs,ATD）为初始治疗格雷夫斯甲亢（Graves Disease，GD）患者的癌症风险增加。2024年10月18号岳阳广济医院核医学科首席专家陈再君、南华大学附属南华医院国家核应急救援分队主任付亮、南华大学附属南华医院核医学科程立萍博士，针对此文进行了线上学习和讨论，一并分享。
接受抗甲状腺药物作为初始治疗的格雷夫斯病患者的癌症风险：一项基于全国人群的分析
背景 以人群为基础，研究甲状腺功能亢进和癌症风险之间的关系，得出结果不一致。目前尚不清楚接受抗甲状腺药物（ATD）作为初始治疗的格雷夫斯病（GD）患者患不同癌症的风险是否增加。本研究通过接受抗甲状腺药物（ATD）作为初始治疗的格雷夫斯病（GD）患者和正常对照组比较，旨在明确接受抗甲状腺药物（ATD）作为初始治疗的格雷夫斯病（GD）患者癌症风险是否增加。
方法 采用韩国国家卫生信息数据库（NHID），进行全国性队列回顾性研究。从NHID中提取了2005年1月至2012年12月期间诊断出的GD患者的数据，使用ATD治疗超过60天的GD患者纳入接受抗甲状腺药物作为初始治疗的GD患者组，29,502例，年龄>20岁；使用随机数生成器从NHID中提取正常对照组，57,173例，并按年龄、性别和监测年份与GD患者组进行匹配。监测各种癌症的发病率。使用Cox比例风险模型估计癌症风险的风险比（HR）和95%置信区间（CI），通过自GD诊断以来的随访时间来分析HR，以考虑监测效果。
结果 剔除随访监测后的第一年，1年以后，GD组发生胆道癌、胰腺癌（HR: 1.41, 95% CI: 1.24～1.60）、甲状腺癌（HR: 15.51, 95% CI: 12.29～19.57）、前列腺癌（HR: 1.48, 95% CI: 1.28～1.71）和卵巢癌（HR: 1.31, 95% CI: 1.13～1.52）的风险均高于对照组。随访监测5年以上，这些癌症的风险持续增加。GD患者在初始随访期（1～< 2年）发生甲状腺癌的风险高于随访期超过2年的患者（HR: 19.35, 95% CI: 7.66 ～48.87）。在剔除随后接受放射性碘治疗的GD患者后，癌症风险仍然显著。
结论 在这项大规模的基于人群的研究中，接受抗甲状腺药物（ATD）作为初始治疗的格雷夫斯病（GD）患者与胆道、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌和甲状腺癌的风险增加有关。甲状腺癌风险的增加，特别是在最初的随访期间，可能是一种监测效应。
1.甲状腺功能的变化与甲癌发生率之间的关系
1.1甲状腺激素（T3、T4）
1.2促甲状腺激素(TSH)
2.桥本氏甲状腺炎合并格雷夫斯病与甲癌发生率之间的关系
3.结节性甲状腺肿合并格雷夫斯病与癌症发生率之间的关系
4.丙硫氧嘧啶片（propylthiouracil，PTU）和甲巯咪唑片（Methimazole，MMI）治疗与甲癌发生率之间的关系
硫脲类药物主要包括两类：硫氧嘧啶类（丙硫氧嘧啶片）和咪唑类（甲巯咪唑片）。使用PTU和MMI作为初始治疗时，是否都会增加甲状腺癌发生的风险抑或哪一种更甚 ？
5.促甲状腺受体抗体（Thyroid-Stimulating Hormone Receptor Antibody，TRAb）与癌症发生率之间的关系
TRAb长期刺激可能在GD患者中增加甲状腺癌的风险。使用ATD作为初始治疗的GD甲亢患者，病程长，会更增加发生甲状腺癌的风险。本研究使用ATD作为初始治疗的GD甲亢患者，在维持治疗中，TRAb滴度是否都在正常范围内，要更进一步研究TRAb滴度在正常范围内或不在正常范围内及TRAb滴度高低与甲癌发生率之间的关系；
6.碘与甲癌发病率之间的关系
7.ATD治疗GD甲亢与手术治疗GD甲亢后甲癌发生率的比较
GD甲亢是一种自身免疫性疾病，主要治疗方法：抗甲状腺药物（ATD）、放射性碘治疗（RAI）或手术来治疗。每种治疗方法都有其特定的风险和益处，选择哪种治疗方法取决于多种因素，包括患者的年龄、病情严重程度、是否存在并发症以及个人偏好。RAI治疗GD甲亢后，特别是没有伴随甲状腺结节的患者，目前没有充分证据表明其会增加甲状腺癌进展或新发甲状腺癌的风险；使用ATD作为初始治疗GD甲亢患者的甲癌风险明显增加；但迄今为止，尚无手术治疗GD甲亢后甲癌发生率资料，因此有必要进行ATD治疗GD甲亢与手术治疗GD甲亢后甲癌发生率比较研究；
8.密切监测使用ATD治疗的GD患者与甲癌发生率之间的关系
GD患者使用ATD治疗后患甲状腺癌的风险显著增加，特别是在早期随访期间，晚期随之下降。可能是在GD的早期阶段，对甲状腺进行强化检查导致了GD患者甲状腺癌发病率的激增。因此，要比较使用ATD治疗的GD患者和正常对照组甲癌发生率，必须对监测项目、监测频度做同一化处理。
小结
1.GD患者甲状腺癌病理特征
GD患者的甲状腺癌往往更具侵袭性，例如多灶性、局部侵犯和远处转移的比例较高。GD患者患者中，高细胞型甲状腺癌（一种更具侵袭性的甲状腺癌亚型）的发生率也较高；
2.GD患者甲状腺癌的预后
3.进一步研究GD与癌症风险的关系
一审 程立萍 二审 付亮
相关链接：南华大学附属南华医院核医学科陈再君主任当选湖南省核学会核医学专业委员会主任委员
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