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11月8日，Nature在自己的官网头条报道了一个特别的科研案例：![]()
Beata Halassy的科学家如何通过向肿瘤注射她自己在实验室中培养的病毒来成功治疗自己的乳腺癌。Beata Halassy是克罗地亚萨格勒布大学的一名病毒学家，她于2020年发现自己患有乳腺癌，此前曾接受过左乳切除术，这是她第二次局部复发。由于无法再次化疗，她在研究过后，决定采用一种在其他癌种上实验过但在乳腺癌上未经验证的疗法——肿瘤溶解病毒疗法（OVT）。在为期两个月的自我治疗期间，Halassy用实验级材料将自己培养的病毒注射进肿瘤里，在全过程中她得到了肿瘤学家的监测指导。治疗过程中没有严重的副作用，肿瘤体积显著缩小，且肿瘤从侵入的胸肌和皮肤中脱离，使其更易被手术切除。尽管Halassy的成功经验引发了一些关于自我实验的伦理争议，但她坚持发表研究结果，提供新思路，希望能够通过自己的经历为相关研究带来新启示。最终这篇论文发表在《Vaccines》上，题为《An Unconventional Case Study of Neoadjuvant Oncolytic Virotherapy for Recurrent Breast Cancer》。乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，且是癌症相关死亡的主要原因之一。现有疗法（如手术、化疗、放疗）虽有效，但往往带有显著副作用。肿瘤溶解病毒疗法近年来获得关注，尤其是作为手术前的新辅助治疗手段。而针对其在临床中的有效应用仍需要进一步的研究和证据。论文中描述了一位50岁女性患者，通过自我实验，在复发性乳腺癌局部使用肿瘤溶解病毒（麻疹病毒和囊泡性口炎病毒）后，肿瘤体积显著缩小并成功进行非侵袭性切除。经过病毒治疗后，肿瘤显示出显著的淋巴细胞浸润，PD-L1表达增加。
这个孤立的病例展示了在术前阶段使用肿瘤溶解病毒疗法的潜力，或能为乳腺癌患者提供一种新型的、毒性较低的治疗选择。尽管为个案研究，该结果鼓励了将OVT作为术前治疗的一种选择，为未来在临床应用的研究提供了新的思路。
患者（研究者本人）接受了多个阶段的病毒注射，起初使用麻疹病毒随后转换为囊泡性口炎病毒，且病毒治疗方案频繁以保证病毒在肿瘤微环境中的高浓度。此方法旨在避免抗病毒免疫抑制病毒效应。
图1：肿瘤溶解病毒疗法（OVT）方案及结果
从图1a中可以看出，通过多次病毒注射，肿瘤体积从最初的2.47 cm³显著减少到切除后的0.91 cm³。同时，在疗程过程中，对这两种病毒的中和抗体滴度也显著提高。而图1b则列出了每种病毒用于每次注射的细节，以及病毒在细胞培养中的感染浓度（CCID50-细胞培养感染剂量50）。
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图2：肿瘤溶解病毒疗法（OVT）效果的影像学证据
(A) 超声图像的变化展示了治疗过程中肿瘤的变化。其中，第8天肿瘤达到最大的体积。
(B) 显示了OVT后肿瘤床的病理组织分析结果。分析显示显著的纤维化现象，免疫细胞数量增加，且无恶性细胞存在，这种情况通常在传统新辅助化疗后完全病理反应中出现。
(C) 展示了OVT前后肿瘤切片的免疫化学染色，使用了多种抗体（比如CD3、CD8、CD4、CD20、PD-L1、CD56和CD68）。
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肿瘤溶解病毒疗法成功减少了手术前肿瘤的体积，并激活了抗肿瘤免疫反应。患者在接受术后治疗后，已长达45个月无复发情况。这一结果显示出OVT在早期癌症手术前治疗中的潜力。
在基础健康状况良好的个体中，OVT可能比在多次治疗后免疫受损的患者中更加有效。本次实验展示了采用不同病毒的顺序疗法策略及其成功经验，这可以为OVT在其他病例和临床试验中的应用提供指导和启示。![]()
