AD诊断，让子弹再飞一会儿！

AD是一个连续疾病谱系，从出现脑内病理改变的无症状节点开始，经过病理负担持续增加的阶段，最终出现临床症状并不断进展，以认知障碍、精神行为异常和社会活动及生活能力下降为主要临床表现。

AD的防治是一项世界性难题，FDA药物评审与研究中心主任Patrizia Cavazzoni博士表示：“阿尔茨海默病是一种毁灭性的疾病，不仅对患者本人，也对他们的亲人产生深远影响。”

AD源性轻度认知障碍（mild cognitive impairment due to Alzheimer′s disease）简称AD源性MCI，是AD连续疾病谱的早期阶段。按照是否存在记忆受损，MCI通常分为两大亚型：遗忘型MCI（amnestic MCI，aMCI）和非遗忘型MCI（non-amnestic MCI，naMCI）。

aMCI主要表现为明显的记忆功能损害，而naMCI主要表现为其他认知域的功能损害，如注意力、语言、视觉空间功能和执行功能损害。

2020年流行病学调查指出，中国60岁以上人群MCI约3877万人，痴呆患者约1507万，其中AD患者约983万人，60岁及以上人群的MCI患病率为15.5%。

在一项针对55岁以上中国人群的荟萃分析中，MCI总患病率为12.2%，aMCI总患病率为10.9%。女性、农村居民、独居及受教育程度较低人群的MCI患病率高于其他人群。

值得一提的是，大部分AD早期患者处于未被发现、没有进行过相关诊断的状态。尤其在我国，AD存在高发病率、低知晓率、低诊断率、低治疗率的“一高三低”现象。

所以中国AD市场规模到底有多大？这个主要和三个指标有关，一个是AD诊断费用，第二个是潜在风险人数，第三个是风险人群的诊断率。

就目前公开披露的AD项目检测费用来看，178~400元不等，这只是小编个人了解到的情况，不同地区、不同检测项目，可能会有差异，在这里为了计算方便，我们就算300元算了。

如果仅按照“60岁以上人群MCI约3877万人”这个数据来计算的话，则中国AD诊断市场规模为116.31亿元。当然，这还算保守的估计，因为3877万是MCI患者的数量，实际有潜在风险的人群，肯定是大于这个数量的。

另一方面，116.31亿元只能说是中国AD诊断的潜在市场规模，并不代表当下可及的市场规模。如果考虑到产品的渗透率，2024年AD诊断的实际市场规模应该不到50亿元。

人口老龄化肯定是影响最大、最直观的因素，随着社会人口老龄化的到来，中国AD患者数逐年增加。

AD治疗药物的突破也起到了关键作用，近年来越来越多的AD治疗药物获批，让AD患者看到希望，有效的治疗方案赋予了AD诊断的价值和意义。

AD认知度的提高推波助澜，公众和医疗专业人士对AD的认知度逐渐提升，促使更多人寻求早期诊断和干预。

AD的早期诊断对于预防及治疗有着极其重要的作用，研究表明，早期诊断和干预可以显著改善患者的生活质量。因此，对更敏感和准确的诊断方法的需求不断增长。

AD诊断技术的进步加速了市场的渗透，生物标志物检测、神经影像学和基因检测等领域的技术创新，提供了更有效的诊断工具，推动了市场发展。

当然，还有政策、医保的支持，这些因素共同推动了AD诊断市场自2021年以来的加速发展，如今AD诊断已成为IVD最热门赛道之一。

AD的确切病因尚未完全理解，涉及β-淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白异常、神经炎症、遗传因素等多种机制，这种复杂性使得针对单一目标的治疗难以奏效。

AD在相当长一段时间里都没有有效治疗的药物和方法，目前的治疗方法主要是对症处理，旨在缓解症状和延缓疾病进展，但无法逆转或停止神经元的退行性变化。

2001年，加兰他敏（Galantamine）获得FDA批准，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。

2003年10月，美金刚（Memantine）获得FDA批准，用于治疗中度至重度阿尔茨海默病。

2013年8月，中国药监局批准国产盐酸美金刚溶液和盐酸美金刚片用于中重度至重度阿尔茨海默型痴呆的治疗。

2014年12月，美金刚/多奈哌齐的复方制剂（Namzaric）获得FDA批准，用于治疗中度至重度阿尔茨海默病患者。

2021年6月7日，渤健（Biogen）研发的AD新药阿杜卡玛单抗（aducanumab，商品名Aduhelm）FDA获批。自此，AD重新受到关注，AD诊断市场开始升温。

2023年7月6日，美国FDA宣布，完全批准AD新药Lecanemab（仑卡奈单抗）上市，这是近20年来首款获得FDA完全批准的AD新药。

这两个药物的相继获批，对于AD诊断具有里程碑意义，多年来全球药企累计投入数千亿美金的巨额费用研发AD药物，但收效甚微。

2024年1月，Lecanemab在中国获得批准，商品名为“乐意保”，用于治疗AD源性MCI，旨在减缓阿尔茨海默病患者的认知能力下降。

2024年7月，Alpha Cognition的口服疗法ZUNVEYL（benzgalantamine）FDA获批，适用于治疗轻度至中度AD，这是本世纪以来第二款获批的口服AD治疗药物。

2024年6月28日，仑卡奈单抗（LEQEMBI）在中国正式上市。按患者体重60公斤计算，每年费用18万，经过18个月治疗，可使早期AD患者认知下降速度平均减缓27%。

这个费用，对于大多数家庭而言，依然难以承受。高昂的治疗费用，也是影响AD诊断市场渗透率的一大原因。

AD源性MCI是早期诊断和防治最为重要的窗口期，AD的指南共识在2018年之后充分重视脑脊液、血液标志物的检测，用于辅助诊断和分期。

2021年10月，美国FDA授予Quanterix的血液检测Simoa phospho-Tau 181（pTau-181）突破性医疗设备认定，这是一种基于单分子免疫的分析方法。

2022年5月5日，美国FDA宣布，允许Fujirebio公司用于早期发现与AD相关的淀粉样蛋白斑块的首款体外诊断检测上市。Fujirebio在化学发光领域推出了一系列AD相关产品，包括INNOTEST^® β-Amyloid and Tau assays。

2022年12月，罗氏宣布，Elecsys β淀粉样蛋白（1-42）CSF II（Abeta42）和Elecsys磷酸-Tau（181P）CSF（pTau181）检测已获得FDA 510（k）的许可。

2022年12月22日，日本卫生部批准了希森美康的检测AD前兆的血液检测试剂盒，希森美康不断致力于研发和改进化学发光技术，以提高检测的敏感性和准确性。

2023年7月17日，贝克曼库尔特和Fujirebio宣布将合作开发基于血液的AD检测试剂盒。

2023年11月，优抵生物（UltraDx）宣布完成首轮近1亿元融资，同时还宣布与蛋白质组学领先公司Quanterix达成合作，共同加速推进Simoa技术在中国临床的落地应用。

2024年7月31日，罗氏诊断官宣，AD脑脊液系列试剂盒正式获批，作为进口临床急需医疗器械，即将落地上海交通大学医学院附属瑞金海南医院（海南博鳌研究型医院）。

2023年以来，中国AD诊断赛道正变得越来越拥挤，但相关企业AD诊断产品实际销售情况并不尽如人意，主要在于治疗效果、成本，以及诊断的精准度等多方面原因。

尽管目前中国AD诊断市场的发展遭遇了民众认知度低、治疗高成本且效果有限和诊断精准度不高等困难，但其潜在的市场规模依然巨大。

随着老龄化加剧，AD诊断市场的未开发潜力不可小觑。AD治疗药物的突破为患者带来了新的希望，也凸显了早期诊断的重要性。然而，受制于多重因素，市场渗透率仍然偏低。

AD诊断是一项长期事业，技术的进步并非朝夕之功。这需要持续的投入、创新和耐心，可能还需要五到十年的时间才能逐步成熟，相关企业必须耐得住寂寞，砥砺前行。

很多人看到市场突破的困难，就片面的认为AD诊断是“伪需求”。但事实是AD诊断对患者而言不仅是刚需，而且需求长期存在，我们不妨“让子弹再飞一会儿”。

【参考资料】