寡核苷酸疗法是一类基于短核苷酸序列的新兴治疗模式，它们作用于基因转录和翻译的过程，旨在调节细胞中特定RNA或DNA分子的表达或功能。常见的寡核苷酸疗法包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）以及核酸适配体等。这类疗法具有调节过去被认为“不可成药”靶点的潜力，在治疗遗传疾病、癌症和传染病方面展现出了巨大的潜力。且这种创新治疗模式因其快速的临床开发周期而备受关注，成为医药企业重点开发领域，获得众多投资者青睐。2024年至今，全球至少70家拥有寡核苷酸药物技术或管线的公司完成新一轮融资。值得关注的亮点包括：
早期融资占比过半：早期融资（A轮及以前）事件占比近53%；且6家获1亿美元及以上大额融资的企业中有5家是处于A轮及以前的早期公司。
中、美是寡核苷酸疗法创新中心：获融资公司中，分别有25家和26家总部位于中国及美国。两地获融资的公司数量合计占全球近73%。
神经系统疾病受广泛关注：布局神经系统疾病领域方向的公司广泛得到资本的支持，如Trace Neuroscience获超1亿美元融资用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的治疗以及Vico Therapeutics获6000万美元推进中枢神经系统罕见病疗法开发。
Borealis Biosciences获1.5亿美元A轮融资
Borealis旨在通过开发RNA疗法促进科学和转化上的突破，以满足肾病患者的主要未满足需求。该公司的目标包括更好地了解患者分层、遗传学定义的治疗靶标，并致力将治疗有效载荷递送到特定肾细胞类型以及推进RNA化学的进展。该公司建立于Chinook Therapeutics成功的基础上。Chinook是一家肾病公司，由Versant于2019年创立，去年被诺华以高达35亿美元的款项收购。Borealis研究的核心包含来自Chinook的科学与学术团队，此外还有RNA治疗领域的其他专家。
8月，Borealis Biosciences宣布走出隐匿模式，并获得创始投资者Versant Ventures和诺华（Novartis）合计1.5亿美元的A轮融资。该公司也与诺华达成战略研究合作，共同开发用于治疗肾脏疾病的RNA疗法。作为协议的一部分，诺华将有权从Borealis收购两个未来的潜在开发项目，Borealis则有资格在达到临床和监管等里程碑后获得总额达7.5亿美元的付款。
City Therapeutics完成超1.35亿美元A轮融资
City Therapeutics致力于利用siRNA的新一代工程技术，建立一个强大和可持续的产品引擎，扩大基于RNAi的药物的治疗范围。公司将推进siRNA的设计、递送和靶向，以提高效力和特异性，更广泛地进入更多的组织类型，扩大在多个治疗领域的机会。当前，该公司正在建立一条创新RNAi疗法的管线，其主导项目预计将于2025年底或其前后进入临床开发阶段。
John Maraganore博士目前担任City Therapeutics的董事会执行主席，他也是该公司的联合创始人之一。在加入City Therapeutics之前，Maraganore博士曾在Alnylam Pharmaceuticals担任创始首席执行官和董事，领导该公司近20年。在他的领导下，Alnylam公司已发展成为一个全球领先的RNAi药物公司，成功实现了五种RNAi药物的全球批准和商业化。在Alnylam公司之前，Maraganore博士还在多家医药公司担任过高级领导职务，积累了丰富的行业经验和管理能力。
10月，City Therapeutics正式亮相，并宣布完成由ARCH Venture Partners领投的1.35亿美元A轮融资。
Trace Neuroscience完成1.01亿美元A轮融资
Trace Neuroscience正在开发创新反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过恢复UNC13A蛋白功能，以重新建立受神经退行性疾病影响的神经和肌肉细胞之间的信号传导。该公司的主要研发项目是一款靶向编码UNC13A蛋白mRNA的ASO疗法，通过直接与UNC13A mRNA结合来调节其加工过程，确保正确剪接，从而纠正突触功能障碍，保护神经细胞信号传导。具有治疗高达97%的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的潜力。
11月，公司宣布完成了1.01亿美元A轮融资。本轮融资由Third Rock Ventures领投，Atlas Venture、谷歌风投（GV）和RA Capital Management参投。
Judo Bio完成1亿美元融资
Judo Bio是一家致力于向肾脏输送寡核苷酸药物的生物技术公司，其最初的管线项目是megalin-STRIKERs，该项目利用megalin受体家族选择性地向肾脏近端小管上皮细胞递送siRNA治疗药物。这些megalin-STRIKERs分子旨在沉默mRNA，从而减少特定的溶质载体蛋白（SLCs）。SLCs有助于维持循环物质的平衡，靶向SLCs是治疗各种系统性疾病的既定方法。
10月，公司宣布成立并在种子轮和A轮融资中成功筹集了1亿美元。融资所得资金将用于将公司的主导配体-siRNA共轭物项目推向临床，并进一步建立公司专有的STRIKE（选择性靶向RNA进入肾脏）平台。
剂泰医药完成1亿美元C轮融资
剂泰医药成立于2020年，是一家以AI驱动药物递送和药物发现的创新型生物技术公司，由美国工程院陈红敏院士以及麻省理工大学赖才达博士、王文首博士创立并领衔。目前，剂泰医药已自主研发了三大AI+核心技术平台：AI驱动核酸递送系统设计平台（AiLNP）、AI驱动mRNA序列设计平台（AiRNA）、AI驱动小分子制剂设计平台（AiTEM），并打造了一条专属剂泰医药的干湿实验深度结合的技术路线。该公司的研发管线涵盖小分子药物和以mRNA为主的核酸药物，重点针对临床需求较大的适应症领域，如肿瘤、中枢神经系统疾病、肝病等。根据新闻稿，该公司进展最快的小分子管线已开展3期临床试验，mRNA免疫治疗管线预计将于今年进入临床。
6月，剂泰医药宣布完成1亿美元C轮融资，由中金资本旗下基金领投，中国太平旗下太平香港保险科创基金跟投。
Alys Pharmaceuticals完成1亿美元种子轮融资
Alys由Medicxi公司和几位知名的皮肤病学和科学专家（包括诺贝尔奖得主Craig Mello博士）共同创立，致力于重新定义皮肤病治疗的前景。该公司结合了6家公司的管线和平台，其中包括开发皮肤疾病siRNA疗法的Aldena Therapeutics，预防放射疗法对健康皮肤的副作用的Graegis Pharmaceuticals等。目前，Alys共拥有十多个活跃项目，凭借其尖端平台，其管线将可能进一步增长，并涵盖包含炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症患者和罕见皮肤病等适应症。
2月，投资公司Medicxi将六家专注于皮肤适应症的生物科技公司结合，推出具有多种平台技术与研发管线的Alys Pharmaceuticals，并同时以1亿美元种子融资支持其于免疫皮肤疾病领域当中创新疗法的开发。这笔资金将帮助Alys实现到2026年底前完成7至10项概念验证（POC）以及至少一个项目进入临床注册研究的目标。
读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。
