核糖体RNA(rRNA)是细胞中含量最多的RNA种类,也是种类和数量最多的修饰之一。rRNA上最丰富的修饰是糖基的2'-O和尿苷碱基的ψ。这些修饰可以调节RNA的稳定性、促进核糖体亚基或不同功能中心的相互作用、控制翻译效率和准确性。rRNA尿苷N3位上的甲基化(m³U)是自然界中研究最少的甲基化之一,然而其修饰蛋白和作用机理尚不清楚。本研究首次报道了一个SPOUT家族蛋白介导果蝇、小鼠和人的28S rRNA特定位点的m³U甲基化修饰,并对生物的核糖体功能造成巨大影响。该位点上m³U的RNA甲基化修饰在细菌和真菌中并不存在,却在多细胞生物中进化保守,因此SPOUT1作为癌症治疗中一个独特的靶点被认为是人类最有药用价值的RNA甲基转移酶。该研究不仅丰富了稀有RNA甲基化修饰的理论基础,也为基于RNA修饰的疾病治疗策略提供了思路。
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https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr1743