干细胞移植让七位患者摆脱了HIV病毒！
在7月的一次大型HIV会议上，科学家宣布已“治愈”第七个HIV患者。研究人员报告称，德国一名60岁的男子在接受干细胞移植后，近六年来一直没有再感染HIV病毒。
2008年首次报道了以这种方式从人体中清除HIV的案例。但是，尽管干细胞移植在清除病毒方面非常有效，但它并不是一个可推广的策略。这种治疗方法非常激进，并且也存在风险，包括移植物抗宿主病（供体细胞攻击受体自身组织的一种情况）引起的长期并发症。澳大利亚墨尔本彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长、传染病医生Sharon Lewin表示，这种治疗方法之所以能够在七名成功治疗的患者身上实施，是因为他们全都患有癌症，需要进行骨髓移植。“我们绝不会考虑让身体健康的人接受这种治疗方法，”Lewin说，“没有人认为这种方法可以治愈艾滋病。”
HIV的标准治疗方法是抗逆转录病毒疗法（ART），它包括多种药物，通常需要每天服用，以防止病毒在体内复制。ART可以将感染者的病毒载量降低到无法检测到的水平，阻止病毒在体内肆虐，并大幅降低传播风险。但对许多人来说，这种策略还不够。
长期解决方案仍然在探索中。我们距离治愈艾滋病毒或研制出疫苗还有多远？Nature杂志采访了相关专家以寻求答案：
在HIV治疗方面取得了哪些进展？
药品供应不稳定、耐药性和围绕HIV感染的耻辱感意味着许多接受ART治疗的人希望有更有效的解决方案。“许多患者表示，他们愿意承担不良反应甚至死亡风险，以治愈HIV。”英国剑桥大学的微生物学家Ravindra Gupta说。
在大多数干细胞移植案例中，患者接受的细胞含有一种突变，可以阻止CCR5蛋白的表达。HIV病毒正是利用这种蛋白进入细胞。
尽管这种方案对大多数HIV患者来说可能不适用，但它在少数患者中的成功已经推动了针对CCR5的基因疗法的发展。此外，针对病毒本身的基因疗法也在研发中，例如通过插入一个产生抗体的基因来控制病毒。除了这些方法，还有其他研究途径，旨在控制或消除潜伏的HIV储备。这些储备是由一群不产生病毒颗粒的HIV感染细胞组成的，它们因此能够隐藏在免疫系统之外。然而，当一个人停止抗逆转录病毒治疗（ART）后，这些细胞可能会重新激活。针对这种潜伏储备的方法包括增强免疫反应，唤醒和攻击休眠的HIV感染细胞，或者将病毒永久地置于休眠状态。
Lewin表示，这些疗法大多数尚未通过临床试验的I期或II期。
“我们仍停留在早期阶段。”
然而，在过去的几年里，长期治疗方面已经取得了进展。在2020年和2021年，几个国家的监管机构批准了一种可注射抗病毒药物的组合——cabotegravir和rilpivirine，可以每两个月给HIV感染者注射一次以抑制病毒。2022年，监管机构批准了注射用lenacapavir，只需每六个月注射一次。
如何预防传播？
在没有疫苗的情况下，暴露前预防（PrEP）一直是遏制HIV传播的关键。直到最近，PrEP还仅以口服药物的形式存在，必须每天服用才能有效。如果使用得当，口服PrEP可将感染HIV的风险降低约99%。数据表明，在接受每日口服PrEP治疗的人群中，约有2%的人感染了病毒。
一些作为长效HIV治疗方案的注射用抗病毒药物也被证明可以有效预防HIV感染。2021年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了cabotegravir作为暴露前预防（PrEP）的使用。另一款药物lenacapavir也显示出作为PrEP的潜力：在7月发表的一项研究中，研究人员报告称，每年两次注射lenacapavir成功让2,000多名有性生活的年轻女性和青春期女孩避免了HIV感染。
巴西圣保罗联邦大学的传染病医生Ricardo Diaz是lenacapavir临床试验的首席研究员，他表示这种注射剂有一些局限性。例如，对皮肤的副作用可能会导致一些人停止服用该药物。而且其对男性的有效性尚未确定（男性临床试验正在进行中）。但是，鉴于最近发表的试验中所见的疗效，lenacapavir“可能会改变HIV流行病的游戏规则”。
疫苗研发进展如何？
自1981年首次报道HIV感染以来，该领域在疫苗研发方面取得了稳步进展——但还有很长的路要走，乔治亚州亚特兰大埃默里大学的免疫学家Rama Rao Amara说。该领域面临的最大挑战之一是开发一种能够广泛中和多种HIV病毒株的疫苗。除此之外，病毒被大量糖基化（包裹在糖分子中），因此很难设计出能够突破这一障碍的抗体。
在8月30日发表在Science Immunology上的两篇论文中，研究人员报告了一种免疫原，可以在猕猴中产生针对HIV病毒的强效、广泛中和抗体。Amara表示，这些研究表明，至少可以开始让免疫细胞产生广泛中和抗体的过程。这种被称为GT1.1的免疫原目前正在进行I期临床试验。
“HIV不是容易对付的病毒，”Amara说，“否则，我们早就有疫苗了。”
参考资料：
https://www.nature.com/articles/d41586-024-02840-5
