今天小编要和大家一起分享的是2023年发表在AUTOPHAGY（IF2023:14.6）d的一篇文章，题为：
TMEM164 is a new determinant of autophagy-dependent ferroptosis.
本研究深入探讨了TMEM164在自噬依赖性铁死亡中的关键作用，发现TMEM164通过促进ATG5依赖的自噬体形成，选择性地降解GPX4、铁蛋白和脂滴等关键底物，增加铁积累和脂质过氧化，从而推动铁死亡。
此外，研究还发现TMEM164在体内外实验中均能增强铁死亡诱导剂RSL3的抗癌效果，并且其高表达与胰腺癌患者较好的生存率和免疫细胞浸润增加相关，揭示了TMEM164在癌症治疗中的潜在应用价值。
铁死亡是一种依赖铁的调节性细胞死亡，其反应的诱导涉及氧化应激和抗氧化防御之间的失衡，最终导致脂质过氧化、质膜损伤和危险/损伤相关分子模式（DAMPs）的释放；
自噬是一种依赖溶酶体的降解过程，由一组称为ATG（自噬相关）蛋白的保守蛋白调控和执行。铁死亡是自噬依赖性细胞死亡的一种形式，自噬机制的核心成分，如ATG5、ATG7和BECN1/Vps30/Atg6（beclin 1）的耗竭会抑制铁凋亡细胞的死亡；
TMEM164是跨膜蛋白（TMEM）家族的成员，它跨越各种生物膜，包括质膜和细胞器膜，是一种高度保守的蛋白质。TMEM164基因和其他TMEM成员的变化是影响肺腺癌预后的独立因素。
1.通过CRISPR-Cas9基因筛选发现TMEM164是铁死亡的启动子之一，进行实验RNA干扰实验、western blot和细胞内定量分析证明TMEM164是铁死亡的正向调节因子。
2.通过在PANC1细胞中进行TMEM164沉默实验分析，发现GPX4是TMEM164介导的铁死亡过程中最关键的自噬底物。
3.将PANC1细胞衍生的异种移植瘤模型注入免疫缺陷的NOD SCID小鼠中进行实验分析，发现TMEM164在体内参与调控RSL3诱导的铁死亡从而影响肿瘤的抗癌活性，并通过调控自噬途径来促进铁死亡的发生。
4.是通过免疫组化染色检测发现TMEM164的蛋白表达定位于人胰腺导管腺癌中的导管细胞。通过TIMER分析，发现TMEM164在调节人胰腺导管腺癌的免疫微环境中发挥作用。
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