富血小板血浆PRP在损容性皮肤病中的应用

    一方面，国家市场监督管理总局广监司于2021年06月30日发布《关于加强干细胞广告监管的工作提示》，强调目前市场上发布的干细胞疗法能抗衰、美容、控糖、抗癌都是虚假违法广告，任何医疗机构、非医疗机构开展干细胞进行抗衰、美容、控糖、抗癌治疗都是违法的；另一方面，近30年来，遗传学、发育学、干细胞生物学和组织工程学的发展，使组织修复与再生迅速发展成为新兴的“再生医学”学科，中国再生医学市场需求巨大；此外，在再生医学的三大支柱中（组织工程、干细胞和活性因子），浓缩血小板具有单独及协同形成生物支架的功能，又含有CD34+细胞（种子细胞）及诱导干细胞聚集、分化的作用，同时还是多种生长因子/细胞因子的储存库，因此，浓缩血小板几乎具备了再生医学三大支柱中的所有要素。富血小板血浆（PRP）作为浓缩血小板的代表形式与目前唯一有产品（富血小板血浆制备器，分类为输血、透析和体外循环器械，Ⅲ类）批准上市的技术项目，必将在再生医学领域发挥举足轻重和不可替代的作用！为了让专业医务人员客观、真实了解、认知和应用再生医学、浓缩血小板与富血小板血浆（PRP）技术，我们将陆续推出再生医学、浓缩血小板与富血小板血浆（PRP）技术领域相关院士论坛、专家述评、基础研究与临床应用文献，以期推动再生医学、浓缩血小板及富血小板血浆（PRP）技术的规范化、科学化发展，造福广大患者/求美者！

富血小板血浆在损容性皮肤病中的应用

DOI: 10．12144 / zgmfskin202103185

Application of platelet－rich plasma in discosmetic dermatoses 

ZHENG Lin，CHEN Xu，LI Min

Institute of Dermatology，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Nanjing  210042，China

Corresponding author:   LI Min，E－mail:   limin@pumcderm．cams．cn

1 、PＲP 的治疗机制

2、PＲP在损容性皮肤病及面部年轻化中的应用

1、PＲP 在损容性皮肤病中的应用

a、 脱发    ( 1) 雄激素性脱发即男性型脱发，是 一种由二氢睾酮介导的脱发性疾病。目前，米诺地 尔、非那雄胺和 Hair Max 激光梳是美国食品和药物管理局( FDA)   批准的治疗雄激素性脱发的药物及方法［19］。临床上尚有不少患者对上述治疗不敏感，也 有不少患者因药物的不良反应拒绝服药，因此，亟需 开发出新疗法。目前有研究将 PＲP 用于雄激素性脱发的治疗，PＲP 依赖其中的生长因子，包括 EGF、PDGF、TGF－β、VEGF、FGF( 纤维生长因子) 、HGF(  肝细胞生长因子) 、IGF－ 1( 胰岛素样生长因子 1)  等，促进毛囊增生、血管新生、延长毛发生长期、抑制毛发过   早进入退行期、促进胞外基质合成、抑制凋亡等，发挥   治疗雄激素性脱发的作用［20］。一项随机、双盲、安慰 剂、半头对照研究，Cervelli 等［21］将 10 例男性雄激素性脱发患者，注射自体活化的 PＲP 至脱发处，隔月 1 次，共三次，在治疗后第 3 个月时，评价毛发生长状况，发现治疗后毛发总数和密度较对照侧增加; 组织病理学发现，注射处表皮厚度、毛囊数量、小血管较基 线水平增加。另一项双盲、安慰剂对照试验，26 例受试者随机分成两组，分别接受 PＲP 或生理盐水皮下注射，每 15 天 1 次，共 4 次治疗，最后 1 次治疗后 15 天，PＲP 组处于生长期的毛发明显高于对照组，治疗后 3 个月，PＲP 组的毛发总数和密度显著多于对照组［22］。另一项双盲、安慰剂对照的初步临床试验，26例女性雄激素性脱发受试者，接受单次未激活的 PＲP 皮下注射治疗，治疗后第 26 周评估发现，研究组和安慰剂组的头发质量指数和头发数量没有统计学差异。 然而，13.3% 的  PＲP 治疗对象(  相对于安慰剂组的 0%)在脱发、脱发率、头发厚度等有实质性的改善，治疗后无明显不良反应［23］。可见，PＲP 对于改善雄激素性脱发有较好的疗效，活化的 PＲP 较非活化的PＲP 效果更佳。( 2) 斑秃一项随机、双盲、安慰剂临床试验，将 45 例斑秃患者均分为三组，分别注射PＲP、曲安奈德和生理盐水，共 3 次，每次间隔为 1 个月。12 个月之后，曲安奈德组 27% 的患者与 PＲP 组60%的患者均较前完全缓解。与曲安奈德或安慰剂 相比，PＲP 可显著增加头发再生，减轻头发营养不良和头皮烧灼感或瘙痒感。组织病理学发现，PＲP 组中细胞增殖标志物 Ki－ 67 水平显著升高。治疗期间没有发现任何不良反应［24］。( 3) 毛发移植20 例行毛发移植的患者，一半毛囊移植单元使用 PＲP 湿润，另 一半毛囊用生理盐水湿润，再进行移植，在移植区域 对头发密度进行了评估。移植后 7 个月发现，PＲP 处理区密度为 18.7，对照区密度为 16.4 (  P＜ 0．001) ［25］。该数据虽然有统计学意义，但数值差异小，难以说明 临床意义。PＲP 在毛发移植中的作用需要更多的研究进一步验证。

b、瘢痕修复    ( 1) 痤疮瘢痕Nofal 等［26］首次报道 PＲP 用于痤疮萎缩性瘢痕的治疗，根据全球瘢痕分级系统进行评估，患者治疗效果显著，且安全性高。PＲP 联合微针也取得较好的效果。一项自身半脸对照研究，使用微针联合 PＲP 治疗痤疮萎缩性瘢痕患者，同一患者的对侧脸采用微针联合蒸馏水，每月   1 次，共 3 次。结果显示，微针联用 PＲP 效果优于联用蒸馏水，微针联用 PＲP 治疗侧脸 40%获得显著好转， 而微针联用蒸馏水治疗侧脸仅 10% 显著好转［27］。另一项前瞻性半脸对照研究，也发现微针联用 PＲP 优于单用微针［28］。类似地，PＲP 联合剥脱性点阵CO2 激光治疗痤疮萎缩性瘢痕效果优于单用剥脱性点阵 CO2 激光。一项纳入 16 例痤疮后萎缩性瘢痕患者的临床试验发现，点阵 CO2 激光联合注射 PＲP 较单纯点阵 CO2 激光治疗效果较佳，但有较明显的红斑及水肿反应［29］。Gawdat 等［17］的研究还发现 CO  激光联合局部外用或皮内注射 PＲP 效果无明显差别， 但皮内注射疼痛反应较强。最近一项研究还发现点 阵 CO2 激光联合外用 PＲP 优于联合干细胞条件性培养液( stem cell－conditioned medium，SC－CM) ，组织病理发现 PＲP 促进真皮胶原增生及前胶原 I 型基因的表达［30］。( 2) 创伤性瘢痕体外培养发现，PＲP 可促进脂肪组织干细增殖，PＲP 联合脂肪移植可有效治疗创伤后和烧伤后瘢痕［31］。研究还发现 PＲP 注射、脂肪移植联合 1540 nm 激光或 CO2 激光治疗创伤性瘢痕的效果较佳［32，33］。对于较深在的创伤性瘢痕，PＲP注射可作为辅助的治疗方法。

c、白癜风     Ibrahim 等［34］联合 PＲP 与窄谱中波紫外线( NB－UVB) 治疗白癜风，较单用窄谱中波紫外线较快达到色素复色。另一前瞻性随机、双盲、对照试验，联合使用 PＲP 注射、点阵 CO2 激光和窄谱中波紫外线治疗稳定期白癜风患者，将 80 例患者随机分为 4 组: 点阵 CO2 激光组、PＲP 组、联合 PＲP 和点阵CO2 激光组、联合点阵 CO2 激光和NB－UVB。PＲP 注射每 3 周 1 次，光治疗每 2 周 1 次，共 4 个疗程，最后一次治疗后 3 个月对患者进行临床评估。PＲP 联合CO2 激光组在复色和患者满意度方面效果最好，40%患者复色＞ 70%，而单用  CO2 激光或单用  PＲP 组为 10%、20%［35］。由上述研究可知，PＲP 联用 NB－ UVB或 CO2 激光可有效促进白癜风患者色素复色。

d、萎缩纹     PＲP 通过刺激细胞外基质和诱导新胶原的合成来增强皮肤弹性，从而改善萎缩纹［36］。一研究对比了0.1% 维 A 酸外用与 PＲP 皮内注射治疗 30 例萎缩纹患者，结果显示 PＲP 注射治疗改善较为明显，患者满意度更高，活检发现真皮中的胶原和 弹性纤维增加［37］。另一比较性研究发现，PＲP 与羧化疗法( 二氧化碳气体注射) 治疗萎缩纹均有效，但羧化疗法更佳［38］。PＲP 也可联合其他疗法治疗萎缩纹。一项初步研究，18 名萎缩纹受试者接受射频联合 PＲP 的治疗，每 4 周 1 次，共 3 次，客观评估 71.9%取得较好的效果，主观评估 72.2%患者对治疗效果感到满意［39］。初步研究结果提示 PＲP 治疗萎缩纹有效，但仍需要更多的研究进一步验证。

2、PＲP 在面部年轻化中的应用

目前研究发现，PＲP 可有效改善皱纹、皮肤松弛、真皮萎缩以及皮肤质地，从而促进面部年轻化。一项临床研究使用单一PＲP 皮内注射不同皱纹类型的患者，单次注射后 8 周，使用皱纹严重程度评定量表评估效果，皱纹评价分数从(2.90±0.91) 降至( 2.10 ± 0.79) ，鼻唇沟患者的治疗效果最佳，82.3% ( 14 /17)  有所好转［40］。另一类似研究使用单一 PＲP 注射 10 名志愿者的下巴、颧骨和额头区域，每 2 周一次，共 3 次，自愿者对治疗前后皮肤外观、硬度、松弛度和皱纹状态自评具有统计学差异［41］。一项纳入 23 例面颈部真皮萎缩的患者的研究，每例患者接受 3 次 PＲP 注射填充，每两个月 1 次，PＲP 每次注射量为 4 mL，从照片评分、患者满意度、医生满意度对治疗效果进行评估，总体上，患者外 观改善令人满意，且无明显不良反应［42］。除了 PＲP 单一注射治疗，PＲP 联合玻尿酸注射在改善患者皮肤松弛下垂、弹性有较好的疗效［18，43］。

3、安全性与耐受性

一般认为，PＲP 具有较好的安全性。PＲP 由自体血液制备而成，不具有感染其他传染性疾病风险。临床试验显示 PＲP 应用后不良反应很小，包括轻度疼痛、即刻红斑、轻度水肿等轻度不适，都很快消退。最近报道了一例进行眶周 PＲP 注射的患者，注射后血管破坏造成不可逆性失明［44］，但这种风险在皮肤科应用中出现几率较低。尽管如此，皮肤科医师在使   用时仍应充分掌握技巧、方法与注意事项。

4、优越性与局限性

PＲP 单独使用或者联合剥脱性点阵 CO2 激光、微针或脂肪移植等，在脱发、瘢痕修复、白癜风、萎缩 纹、面部年轻化等中均取得较好的疗效，可单独使用 或辅助其他治疗手段。PＲP 治疗安全性较高，治疗方案灵活。PＲP 作用部位局限，一般无系统不良反应。但 PＲP 的制备需要取自体血，并再次注射到患者体内，患者可能因有创操作而拒绝，且 PＲP 需激活后使用，PＲP 从制备到使用过程较为繁琐。PＲP 处理过程不当可能影响治疗效果，但目前 PＲP 的制备、储存与使用尚无统一标准，限制其广泛应用到临床治疗 中。

5、 应用前景

目前，PＲP 在皮肤领域的应用越来越多，但缺乏 ＲCT 研究而限制了发展。需要更多的 ＲCT 验证 PＲP 的疗效，且制定出规范、标准的操作流程。初步的临 床研究发现 PＲP 在脱发、瘢痕修复、白癜风、萎缩纹、面部年轻化等治疗中具有较佳的疗效，且不良反应 少，临床医师在条件允许下可将 PＲP 注射或外涂作为备选治疗方法。

基金项目 :  国家自然科学基金面上项目( 编号: 81773338) ; 中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大项目( 编号: 2017－I2M－1－017)

通信作者:  李岷，E－mail: limin@pumcderm．cams．cn