长期以来，女性的保护性效应一直被认为是男性自闭症谱系障碍（ASD，autism spectrum disorder）诊断率高出女性四倍的主要解释。然而，对这一假设的遗传学和流行病学调查迄今为止并不能完全解释ASD在两性之间流行率和患病率的巨大差异。
近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“A genome-first study of sex chromosome aneuploidies provides evidence of Y chromosome dosage effects on autism risk”的研究报告中，来自美国格伊辛格卫生医疗系统等机构的科学家们通过研究发现，机体自闭症风险的增加似乎与Y染色体有关，这或许为自闭症为何在男性群体中更普遍提供了新的解释。
自闭症谱系障碍（ASD）是一种人类神经发育疾病，其主要特征表现为社交互动和沟通功能受损，行为、兴趣和活动模式受限且重复。自闭症在男性中的发病率是女性的四倍，但目前研究人员并不清楚引起这种差异的原因。
涉及男性和女性之间性染色体差异的一种常见假设是，典型的女性有两条X染色体，而典型的男性则拥有一条X染色体和一条Y染色体。研究者Matthew Oetjens博士说道，该领域的一个主要理论是，X染色体能帮助降低女性患自闭症的风险。这项研究中，研究人员通过分析机体X或Y染色体异常数量（一种被称之为性染色体非整倍性的遗传性疾病）的个体的ASD诊断情况，来确定X染色体和Y染色体对其患自闭症风险的影响效应。
本研究中，研究人员分析了招募到Simons基金会自闭症研究计划（SPARK）和Geisinger's MyCode社区健康倡议计划中的177,416患者的遗传学和ASD诊断数据。结果发现，机体中多携带一条X染色体的个体患ASD的风险并没有任何改变，而多携带一条Y染色体的个体则患ASD的风险是其他个体的两倍。这揭示了一种与Y染色体相关的风险因素，而并非一种与X染色体相关的保护性因素。
男性患自闭症风险为何比女性高出4倍？或与其机体Y染色体密切相关
图片来源：Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-53211-7
Berry博士表示，尽管这看起来像是一枚硬币的两个面，但我们的研究结果鼓励我们在Y染色体上寻找自闭症风险因素，而不是仅仅将研究局限于在X染色体上寻找保护性因素。随后，研究人员还需要进一步研究识别出与Y染色体相关的特殊风险因素。
本文研究分析证实了此前的研究结果，即称为特纳综合征（Turner syndrome）的X或Y染色体缺失疾病或许与机体自闭症风险大幅增加有关。研究人员还需要深入研究确定是否与性染色体非整倍性相关的自闭症风险因素能解释两性之间自闭症发病率的差异。
综上，本文研究结果为理解X和Y染色体剂量对自闭症发病风险影响之间的关联提供了一个研究框架，或许能为未来科学家们进一步研究观察到的性别差异的基因组因素共享提供新的线索和研究基础。
参考文献：
Berry, A.S.F., Finucane, B.M., Myers, S.M. et al. A genome-first study of sex chromosome aneuploidies provides evidence of Y chromosome dosage effects on autism risk. Nat Commun 15, 8897 (2024).doi：10.1038/s41467-024-53211-7
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