吡唑在许多药物中表现为有效的支架且具有广泛的生物活性。制备它们的最一般方法是1,3-二羰基化合物与肼衍生物或重氮烷烃与炔烃的环加成。尽管这些方法可靠且直接，但必须制备带有所需取代基的前体用于缩合或环加成反应。由于这些原因，人们越来越关注新的合成方法，新的合成方法需允许从普通中间体有效合成聚取代的吡唑衍生物。
在芳（杂）环上引入多个芳基时，我们往往利用卤素（或类卤素）活性的差异来先后次序引入，如果要是能通过控制配体可以来回切换引入的顺序就非常完美了，这样可以增加合成的简洁性，也可以增加分子的多样性。
Pd催化的交叉偶联在反应的后期将芳基取代基安装到完全组装的吡唑上的有用方法之一。特别是，位点选择性交叉偶联多卤代吡唑是制备多取代吡唑的有效的方法，其能够生产具有来自普通中间体的各种取代基的吡唑。
最近来自日本北里大学（Kitasato University）的Hideaki Fujii团队报道了4-Br-5-OTf取代的吡唑在配体调控下进行选择性的Suzuki反应，这也是第一个在吡唑4位进行选择性偶联反应的例子，因为吡唑的4位是被认为最不活泼的位置。![]()
作者用吡唑2a和苯硼酸作为模板底物考察了配体对反应的影响，在优化过程中，作者发现当使用Pd(OAc)2作为钯源，使用Amphos作为配体时，主要得到的是4-溴参与偶联的产物，反应的选择性非常好。而当使用三苯基膦作为配体时主要得到的是5-OTf位点的偶联产物，反应的选择性同样非常优秀。
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因此，作者又在Amphos作为作为配体的条件下，对底物的普适性进行筛选，反应效果尚可。
以上方法的成功开发，作者认为需要连续选择性的Suzuki偶联反应来检验，所以对各自的已经进行了第一次偶联的底物进行了二次偶联的研究，可以得到两个芳环互换的产物，基于此对于以后的类似反应提供一个优秀的解决方案。综上，通过分别使用Amphos配体和PPh3配体，可以在C4（C-Br键）和C5（C-OTf键）处实现选择性交叉偶联。这些反应条件适用于各种苯基硼酸与各种取代基和杂芳基硼酸的偶联。第二芳基取代基也可以顺利引入。该合成方法对于制备各种吡唑衍生物非常有用。
参考文献：J.Org.Chem.2019,84,18,11474-11481
