记忆T细胞在抵御癌症的免疫保护中发挥着关键作用。疫苗诱导的肺部组织驻留记忆T细胞（TRM细胞）已被证明能够有效防止肺部转移。确定肺部TRM细胞的来源有助于改善预防肿瘤转移的策略。2024年10月1日，香港大学深圳研究院陈志伟独立通讯在Cancer Research （IF=12.5）在线发表题为“A Prime-Boost Vaccination Approach Induces Lung Resident Memory CD8+ T Cells Derived from Central Memory T Cells That Prevent Tumor Lung Metastasis”的研究论文。该研究发现一种“初免-加强”疫苗接种策略，通过肌肉内DNA疫苗初免后再进行鼻内接种减毒流感病毒载体疫苗（LAIV）加强接种，与其他接种方案相比，能够诱导出更高频率的肺CD8+ TRM细胞。疫苗诱导的肺部CD8+ TRM细胞，而非循环记忆T细胞，能够显著保护机体免受转移性黑色素瘤和间皮瘤的侵害。由DNA疫苗接种诱导的中央记忆T细胞（TCM细胞）是肺部TRM细胞的主要前体，这些TRM细胞是在鼻内LAIV加强接种后建立的。单细胞RNA测序分析显示，TCM细胞转化为肺部TRM细胞的转录重编程在LAIV加强接种后仅两天就开始了。鼻内LAIV改变了粘膜微环境，通过CXCR3依赖性趋化作用招募TCM细胞，并诱导与CD8+ TRM细胞相关的转录程序。这些结果确定了TCM细胞是疫苗诱导的CD8+ TRM细胞的来源，而这些细胞在防止肺部转移中发挥了重要作用。宿主细胞免疫涉及各种类型的T细胞在受影响的组织区室中，提供针对癌症的免疫监视。记忆T细胞，包括循环记忆T细胞（TCIRM）和非循环的组织驻留记忆T细胞（TRM），对长期的免疫保护至关重要。TCIRM细胞可以进一步分类为中央记忆T细胞（TCM）、效应记忆T细胞（TEM）、T记忆干细胞（TSCM）和长寿命效应T细胞（TLLEC）。TCIRM细胞可能在循环系统中迁移，而TRM细胞则在器官和黏膜组织中长期存在，并对肿瘤进展表现出前线的细胞毒性作用。疫苗诱导的肺部TRM细胞被认为能够更好地保护免受多种呼吸道感染。自2019冠状病毒病（COVID-19）疫情爆发以来，各种鼻内疫苗已被测试，以诱导或进一步增强肺部TRM细胞。作者和其他研究者表明，异源性肌肉内初免-鼻内加强疫苗接种方案能够显著增强CD8+肺部TRM细胞以保护SARS-CoV-2。类似的初免-加强方案也可以介导对黑色素瘤肺转移的保护。尽管肺部CD8+ TRM细胞与更好的临床结果相关，但如何诱导丰厚且持久的CD8+ TRM细胞以保护肺癌转移仍然具有挑战性。疫苗诱导的CD8+组织驻留记忆T细胞（TRM细胞）对黑色素瘤肺转移的保护作用（图片源自Cancer Research ）为了了解疫苗诱导的肺部TRM细胞的来源，有必要揭示在黏膜加强接种后，初免记忆CD8+ T细胞的分化和扩展。以往研究表明，TCM细胞保持干性，有能力再生异种亚型的记忆T细胞，并具有向皮肤TRM细胞分化的显著能力。TEM细胞可能在流感再感染和疫苗接种过程中补充肺部TRM细胞。相反，其他研究则认为TEM细胞仅产生维持在肺间质中的少量TRM细胞。在肺组织和循环中鉴定出的TCIRM细胞也被认为是肺部TRM细胞诱导的潜在来源。在本研究中，作者探讨了系统性初免-黏膜加强免疫策略中肺部TRM细胞的来源。通过异源性肌肉内DNA疫苗初免和减毒流感病毒载体疫苗（LAIV）鼻内加强接种方案，作者证明了疫苗诱导的肺部CD8+ TRM细胞，而非TCIRM细胞，主要介导了对黑色素瘤和间皮瘤肺转移的保护。此外，系统性疫苗初免的TCM细胞是鼻内加强接种后生成的肺部TRM细胞的主要前体。单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析显示，TCM细胞向肺部TRM细胞的分化在鼻内加强接种后两天就开始了。细胞间的相互作用在早期重新激活阶段诱导了TRM相关的转录异质性，发生在TCM细胞表型转变之前。这些数据共同证明了CD8+ TRM细胞在保护黑色素瘤和间皮瘤肺转移中的重要作用，并揭示了异源性系统性初免-鼻内加强疫苗接种方案诱导肺部CD8+ TRM细胞的潜在机制。原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-23-3257
来源：iNature
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