图1 硝苯地平控释片（拜新同）说明书节选图
在说明书内未找到答案，于是我们咨询了拜耳公司官方客服，被告知说明书确实只推荐了1次1片，1日1次的用法，且目前国内只有30 mg一种规格。进一步询问如果需要服用60 mg应该如何服用时，得到的回复是暂无推荐方案，如何服用还需进一步咨询医学部。
于是，本着严谨的态度，我们首先查阅了相关指南，见图2。
根据指南推荐[2]，硝苯地平控释片常规使用剂量为30~60 mg，该患者高血压病3级，极高危，60 mg1天1次符合剂量推荐。但指南中也并未提及30 mg两片是否能替代60 mg1片。
从药代动力学的角度想一想，该药是控释制剂，按照控释制剂的释药原理（见图3），是能把药物均匀恒速地释放出去[3]。硝苯地平控释片（拜新同）说明书[1]【药代动力学】部分也提到：本品在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放，不受胃肠道蠕动和pH值的影响。从这个角度而言，似乎可以认为30 mg两片与60 mg1片是等效的。
同样，硝苯地平控释片（拜新同）说明书[1]中数据显示，30 mg片剂的Cmax（达峰浓度）：20~21 ng/mL，Tmax（达峰时间）：12~15 h，60 mg片剂Cmax（达峰浓度）：43~55 ng/mL，Tmax（达峰时间）7~9 h（见图5）。因此，硝苯地平控释片 30 mg两片与60 mg一片在达峰浓度及达峰时间上均相差较远。
但这种差异对临床效果的影响究竟有多大，并无临床数据。为了弄清楚这一点，我们以“nifedipine”“Adalat GITS”“bioequivalent”或“bioequivalence”“30mg”“60mg”“硝苯地平控释片”“生物等效性”等为关键词在PubMed、知网、VIP、万方医学等医学文献检索服务系统进行检索，但并未找到Adalat GITS/硝苯地平控释片在中国人群中不同剂量之间相互替代的生物等效性数据。
正在这时，收到拜耳（中国）处方药事业部医学部回复如下：
于是药师电话联系了该患者的管床医师，并告知其目前该种用法并未得到推荐，30 mg每次2片，1日1次尚属于超说明书用药。所以，针对30 mg两片与60 mg一片究竟是否等同，总结下来大概是这样：
从药剂学角度：虽然说明书中载明本品在24小时内近似恒速释放，不受胃肠道蠕动和pH值的影响。但两种规格的药物在达峰浓度及达峰时间上存在差距，并不能粗略地认为是1+1=2的道理，尤其随着需要累加片剂的增多，累计产生的误差可能会更大。
从法律层面：30 mg每次两片，每天1次的用法并未在说明书中载明，属于超说明书用药。
药师想说：硝苯地平控释片是一种钙通道阻滞剂，常用于治疗高血压和心绞痛。在临床实践中，应严格按照说明书推荐用药，选择相应的规格。
不推荐使用两片30 mg片剂以达到每日所需的60 mg剂量，采用联合用药替代方案不失为一种较好的选择。
给药品厂商的建议：增加该品种不同规格剂量之间等剂量替换的生物等效性数据，提供直接的临床效果对比数据支持，并在说明书中将此类问题界定清楚，使产品信息更为完善，使临床用药更有底气。
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