肺NETs占所有肺恶性肿瘤的20%~25%，包括类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞癌。类癌和小细胞癌的诊断主要依靠形态学特征，而大细胞神经内分泌癌的诊断则常需要结合免疫标志物。
1. CgA、Syn和CD56
CgA、Syn和CD56是神经内分泌肿瘤最常用的免疫组化标志物组合。CgA全称嗜铬粒蛋白A是一种大分泌颗粒位于基质中的蛋白，特异性最强。CD56全称神经细胞黏附分子，主要分布于神经外胚层来源细胞。Syn全称突触素，存在于神经内分泌细胞中，非神经内分泌瘤和肉瘤中不表达Syn，是目前普遍认为的诊断神经内分泌肿瘤敏感且特异性强的标记物。Syn在小细胞肺癌中表达较多，在肺鳞癌表达极少，因此可用于小细胞癌与肺鳞癌的鉴别诊断。
2. INSM1
2023版CSCO小细胞肺癌诊疗指南里新增了INSM1（胰岛素瘤相关蛋白1）作为小细胞肺癌的免疫组化标志物，多项研究证明了INSM1在肺神经内分泌瘤具有较高的敏感性和特异性。而且INSM1是细胞核染色，而CgA、Syn和CD56是细胞质或细胞膜染色，因此对组织损伤较重、坏死明显的标本，INSM1核染色更明显，采用INSM1更有优势。
3. Ki-67
Ki-67（增殖指数）有助于鉴别不同类型的神经内分泌瘤。典型类癌的Ki-67指数通常≤5%，属于低级别；非典型类癌为≤20%，属于中级别；大细胞神经内分泌癌为40%-80%，属于高级别 NETs；小细胞肺癌的Ki-67指数通常为50-100%，属于高级别，增殖活跃。
4. TTF-1
上文提到肺腺癌中的TTF-1，也表达于肺神经内分泌肿瘤，即小部分典型类癌、小部分非典型类癌、50%的大细胞神经内分泌癌及85%的小细胞肺癌。
