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三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，因其恶性程度高、容易复发转移，相较于其他类型乳腺癌治疗手段单一、缺乏有效治疗靶点，素有“最毒乳腺癌”之称。近年来，越来越多的研究认为，三阴性乳腺癌具有极高的异质性，可以进一步被细分。在临床上也发现，虽然三阴性乳腺癌整体预后欠佳，但并非所有的患者都会出现复发转移的情况，更精准的治疗策略亟待探索。
然而，当前乳腺癌研究领域缺乏经过临床队列验证的针对三阴性乳腺癌特异的工具或模型，可用于精确地预测患者的复发转移风险，实现对患者风险分层进而开展个性化精准治疗。这也导致目前三阴性乳腺癌的辅助化疗只能沿用传统的“千人一方”的治疗方案。因此，迫切需要一个通过前瞻性临床试验加以验证的模型，来优化三阴性乳腺癌的辅助治疗方案。
2024年10月23日(当地时间)，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授、王中华教授、江一舟教授团队领衔，于国际知名期刊 The BMJ (IF:93.6)发表题为“Intensive chemotherapy versus standard chemotherapy among patients with high risk, operable, triple negative breast cancer based on integrated mRNA-lncRNA signature (BCTOP-T-A01): randomised, multicentre, phase 3 trial”的论文。这是复旦大学附属肿瘤医院产医融合发展的又一项标志性成果。该项名为“BCTOP-T-A01”的研究成果证实：基于肿瘤医院自主研发的“多基因模型”，针对有“最毒乳腺癌”之称的三阴性乳腺癌，采用“蒽环紫杉”序贯“吉西他滨”联合“卡铂”的精准治疗方案，让高危患者生存率显著提升超过10%，改变了传统三阴性乳腺癌辅助化疗“千人一方”的局面。
攻坚“最毒乳腺癌”治疗瓶颈，自主研发首个“多基因模型”
“多基因模型开辟了三阴性乳腺癌精准治疗的新篇章”，肿瘤医院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏教授表示，“研究团队基于该模型，持续开展临床研究，致力将科研成果转化为真正让患者获益的方案。”
为了进一步验证“多基因模型”的预后效果并挖掘其临床应用价值，邵志敏教授领衔临床和转化团队开展了一项名为“BCTOP-T-A01”的临床研究。
高危患者生存率提升10.3%，重磅成果验证“多基因模型”价值
根据实验设计，研究团队依据入组患者的多基因模型检测结果，分为高危、低危组。其中，高危组患者按照1:1比例，随机接受强化或标准方案辅助化疗：强化组患者接受4个周期“多西他赛+表阿霉素+环磷酰胺”序贯4个周期“吉西他滨+顺铂(TEC*4-GP*4)”方案化疗；对照组患者接受4个周期“表阿霉素+环磷酰胺序贯4个周期多西他赛(EC*4-T*4)”方案。低危组患者同样接受标准方案化疗(EC*4-T*4)。
研究显示，经过中位45个月的随访，高危患者接受强化治疗组3年无病生存率为90.9%，显著优于标准治疗组的80.6%，绝对获益达到了10.3%，显著降低高危患者49%的疾病风险。其中，强化治疗组的3年无复发生存率(92.6%)也显著高于标准治疗组(83.2%)，可以降低高危患者50%的复发风险；此外，低危患者的3年无病生存率(90.1%对比80.6%)、无复发生存率(94.5%对比83.2%)和总生存率(100%对比91.3%)均优于接受相同标准化疗方案的高危患者。
“这是一项令人振奋的研究成果，多基因模型知道的精准化疗方案让高危患者生存率提升超过了10%，低危患者的生存率提升也接近10%！”邵志敏教授说，“显著提升高危三阴性乳腺癌患者预后的同时，该治疗方案安全性可控，患者无严重不良反应，体现出该方案的更多优势。”
“砺剑十载”破解临床难题，书写三阴性乳腺癌治疗“中国答卷”
“多年来的研究成果使三阴性乳腺癌患者的辅助治疗更加精准和更有效，此次‘BCTOP-T-A01’研究的可喜成就，体现了系列研究从基础到临床的有效转化与衔接，为提升早期三阴性乳腺癌的治疗疗效、推动乳腺癌精准治疗做出了重要贡献。”邵志敏教授说，“该‘多基因模型’依托复旦肿瘤精准肿瘤中心开展临床检测，相关技术成果目前已经具备落地以及广泛推广的可行性，有望在更大范围内提升患者的治疗疗效。”
复旦大学附属肿瘤医院副院长、临床研究中心主任江一舟教授表示，“BCTOP-T-A01”也是邵志敏教授牵头成立的乳腺癌精准治疗协作组(BCTOP)开展的首个临床研究。多中心的合作模式和重磅成果，有力印证了“BCTOP”成立的宗旨——“基于精准医学理念，开展多中心临床研究，推广转化研究平台，开发新型药物和技术，最终提高我国乳腺癌诊治水平和国际地位。”
基于“BCTOP-T-A01”的研究结果，肿瘤医院正准备开展针对模型预测的低危三阴性乳腺癌患者的降阶梯治疗。在不久的将来，“BCTOP”将向国际学术界不断交出亮眼的三阴性乳腺癌治疗“中国答卷”，以更多中国原创方案造福全球广大乳腺癌患者。
注：文中插图源于 The BMJ
原文链接：
https://doi.org/10.1136/bmj-2024-079603
来 源 复旦大学附属肿瘤医院
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