NETs的形成机制(NETosis)
刺激:中性粒细胞受到细菌、病毒、真菌、寄生虫或其他病原体的刺激,或受到某些化学物质(如活性氧)的作用。
活化:受刺激后,中性粒细胞内的信号通路被激活,导致细胞内活性氧(ROS)的产生增加。
染色质解构:ROS促进染色质与组蛋白的解聚,染色质从核区扩展到细胞质。
细胞膜破裂:最终,中性粒细胞细胞膜破裂,释放出染色质和抗菌蛋白,形成网状结构的NETs。
NETs的功能
捕捉病原体:NETs通过其网状结构有效捕捉细菌、真菌、病毒等病原微生物,防止其扩散。
杀灭病原体:NETs中的抗菌蛋白能够直接杀灭或抑制病原微生物的生长。
调节免疫反应:NETs还可以调节局部免疫环境,影响其他免疫细胞的活性和功能。
NETs在疾病中的作用
自身免疫性疾病:
系统性红斑狼疮(SLE):NETs中的DNA和组蛋白可以作为自身抗原,诱发自身免疫反应。
类风湿性关节炎:NETs可能参与关节炎症和组织损伤。
炎症性疾病:
动脉粥样硬化:NETs可以促进斑块形成和血栓生成,增加心血管疾病风险。
急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS):NETs在肺部炎症和组织损伤中发挥作用。
感染性疾病:
细菌感染:某些病原体(如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌)通过诱导或逃避NETs形成来促进感染。
病毒感染:例如COVID-19患者中,NETs的过度形成与病情严重和并发症的发生相关。
血栓形成:
NETs可以作为血栓形成的支架,促进血栓的稳定和增长,增加血栓性疾病的风险。
针对NETs的治疗研究
抑制NETosis:
PAD4抑制剂:PAD4(peptidylarginine deiminase 4)是促进NETs形成的关键酶,抑制PAD4可以减少NETs的生成。
ROS抑制剂:通过抑制活性氧的生成,阻断NETs的形成过程。
清除NETs:
DNase酶:DNase可以降解NETs中的DNA,减少其病理作用,已被用于治疗一些相关疾病。
中和NETs成分:
抗组蛋白抗体:中和NETs中的组蛋白,减轻其对组织的毒性作用。
抗中性粒细胞蛋白抗体:针对NETs中的抗菌蛋白,减轻其炎症反应。