Circulation|林灼锋教授团队再发高质量论文

文摘   2024-09-25 21:45   广东  

     近日,我校林灼锋教授团队和首都医科大学李玉琳教授团队在《Circulation》杂志在线发表了一篇题为“Bone Morphogenetic Protein 9 Protects against Myocardial Infarction by Improving Lymphatic Drainage Function and Triggering DECR1-Mediated Mitochondrial Bioenergetics”的研究论文,该研究揭示了BMP9是通过调节肝脏、淋巴和心脏之间的多器官串扰来保护心肌梗死。

研究团队首先通过检测MI患者和小鼠心脏组织和血清中BMP9的表达量,发现MI患者及小鼠血清及心脏组织中BMP9水平显著升高,并与心功能呈负相关。为了进一步证实BMP9在MI中的作用,该团队利用BMP9全身敲除和BMP9腺病毒过表达小鼠,通过冠状动脉前降支结扎手术构建AMI模型,通过小动物超声检测心脏收缩功能以及各种病理染色,评估BMP9对MI的影响。研究发现BMP9缺失导致小鼠MI相关的心脏损伤显著加重。相反,补充BMP9显著逆转了这些不良效应,这表明BMP9是一种抗MI及其相关心脏损伤的生理保护剂。 
为了阐明BMP9对MI调控的确切机制,团队采用TMT标记定量蛋白质组学分析BMP9 KO和WT MI小鼠心脏组织中的差异蛋白,筛选到BMP9对MI调控的潜在下游靶点2,4-二烯酰辅酶A还原酶1(2,4-Dienoyl-CoA reductase 1, DECR1)。该团队利用DECR1全身敲除和腺病毒介导的DECR1过表达探究DECR1是否介导BMP9对MI的调控。研究发现WT小鼠MI后心肌组织中DECR1的水平显著降低,而BMP9缺失后DECR1的水平进一步降低,当用AAV9-BMP9处理时,这一情况明显逆转。一致的是,MI患者心脏组织中DECR1也明显下降。与MI小鼠心脏DECR1含量降低相一致,心脏线粒体内DECR1在MI时显著降低,但核内DECR1并没有明显变化,这表明线粒体是心肌细胞响应MI过程中DECR1的表达位点。同时,体外实验也表明,BMP9对MI的保护作用可能是部分通过激活ALK1/Smad1信号通路促进线粒体DECR1表达,进而改善心脏线粒体生物学功能,减轻MI导致的心肌细胞损伤。
BMP9保护心肌梗死的机制示意图

    本文研究结果不仅从临床和基础角度提供了BMP9心脏保护的新证据,并进一步揭示BMP9是通过调节肝脏、淋巴和心脏之间的多器官串扰来保护心肌梗死。为MI的机制研究提供了实验理论基础,也为临床干预AMI提供了理论支撑,具有重要的研究价值和意义。

该项工作得到国家杰出青年基金项目(81925004)和国家重点研发计划(2020YFA0803801)的支持。
论文链接:
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065935

      林灼锋:研究员,博士研究生导师,国家杰青项目获得者,国家级科技创新领军人才,广东医科大学附属松山湖中心医院特聘教授、广东医科大学实验动物中心主任,广东医科大学心血管代谢病创新中心主任。

广东医科大学心血管代谢病创新中心是学校重点建设的高水平科研平台,下设三个研究所:

    (1)心血管代谢病发病关键分子研究所(主要负责关键分子筛查、功能验证及分子机理研究、以及模式动物平台建立等工作);

    (2)心血管代谢病临床研究所(主要负责建立心衰、心梗、脂肪肝、肥胖等疾病的临床队列研究、临床药物试验等工作);

    (3)心血管代谢病抗体、重组蛋白及海洋活性分子药物开发研究所(主要负责建立大分子蛋白药物大规模生产平台建立、衔接上述所获得关键分子,发展检测试剂和生成药物蛋白、并开展安全评价等方面工作)。

     创新中心主要研究方向:

    (1)心血管相关疾病(急性心梗、心力衰竭、动脉粥样硬化、高血压等)病变关键靶标分子筛选及其机理研究;

    (2)代谢性相关疾病(肥胖、脂肪肝、糖尿病等)病变关键分子筛查及其机理研究;

    (3)心血管代谢病临床研究;

    (4)心血管代谢病治疗及诊断性重组蛋白和抗体研发。

      林灼锋教授团队招聘专职科研人员和博士后若干:

岗位要求:

(1)应聘者背景包括但不限于:临床及基础医学、生物医药、免疫学、生物技术(蛋白、抗体工程)、生物信息学等相关领域;

(2)申请者一般拥有博士学历,蛋白和抗体工程以及特别优秀的实验室技术人员可以放宽学历要求;

(3)应聘者须具有高度工作责任心,积极主动、踏实肯干、富于团队合作精神;

(4)身心健康,具有良好的英文读写能力。

薪酬待遇:

广东医科大学将对优秀应聘人员提供事业编制,并根据学校规定提供相应的科研启动经费和安家费。专职工作人员采用一事一议模式进行。

详见:广东医科大学人才引进简章

http://rsc.in.gdmu.edu.cn/info/1045/1724.htm


课题组依托广东医科大学常年招收博士后,入站条件及基本待遇:

(一)博士毕业后三年内,原则上年龄为35岁以下,急需领域人才可以放宽限制。近两年以第1作者发表过SCI论文,年薪40-60万元,具体待遇按一事一议模式进行。

(二)博士后在站期间的科研启动经费由学校按20万元/人的标准分两次下拨。

(三)博士后在站期间申请课题、发表论文、出版专著、申报成果奖等,享受与校本部在职人员同等待遇的科研奖励和科研经费配套政策。

(四)在站博士后科研业绩突出并留在广东医科大学工作者,可根据学校规则破格申报研究系列高级职称。

具体参照《广东医科大学博士后工作管理办法》(广东医校人事〔2023〕23号)。


应聘方式:

请相关优秀博士将个人简历投递到邮箱:zlin@gdmu.edu.cn. (投递简历邮件标题为:姓名+专业+博士(后)应聘)。联系人甘老师:13626592252;梁老师:18688408233。

(本招聘启事长期有效,人员招满为止。)


信源 | 广东医科大学心血管代谢病创新中心

编辑 | 陈欣彤

责编 | 王丽君

复核 | 谢炯明

审发 | 裴金涛

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