近日，徐医附院吕凌教授团队在免疫微环境影响细胞代谢方面取得进展。研究成果以“乳酸通过MGAT1影响线粒体糖基化促进Treg细胞功能与免疫平衡（Lactate supports Treg function and immune balance via MGAT1 effects on N-glycosylation in the mitochondria”为题，于2024年8月在《临床调查杂志》（Journal of Clinical Investigation）期刊上在线发表。论文链接：10.1172/JCI175897。
调节性T细胞（Treg）是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，其在促进平衡免疫稳态、导致肿瘤免疫逃逸、诱导移植后免疫耐受等病理生理过程中发挥重要作用。乳酸是细胞代谢产物，作为免疫微环境的重要组成部分，已有研究报道乳酸影响Treg代谢，但具体机制尚未阐明。
该研究团队发现，乳酸水平升高会促进Treg细胞增殖、增强免疫抑制能力和氧化磷酸化(OXPHOS)。在幼稚Treg和记忆Treg中通过线粒体分离、线粒体蛋白测序，确定了α-1,3-甘露糖基糖蛋白2-β- n -乙酰氨基葡萄糖转移酶(MGAT1)起关键作用并启动下游蛋白的N-糖基化，进而增强Treg 氧化磷酸化。乳酸不仅促进了XBP1s的激活进而启动MGAT1转录，而且与线粒体外膜70 (TOM70)受体转位酶的相互作用，促进了MGAT1易位到线粒体。该团队还在异种移植物抗宿主病(GvHD)模型中证实乳酸预处理可增强Treg功能并减轻GVHD进展，降低疾病死亡率。
这项研究强调了乳酸对Treg代谢的积极调节作用，深入地探索了其中的机制，创新性地发现乳酸驱动的MGAT1转录和线粒体中易位现象。为后续研究多种免疫微环境影响Treg细胞代谢指引了新的方向。
