内容来自:生命时报
后期整理:奥吉娜药业内容团队
许多2型糖尿病友认为,得了糖尿病就是血糖高点,不痛不痒,没什么了不起,其实这是个错误的认识。
糖尿病之所以被称为“甜蜜杀手”,是因为长期高血糖会慢慢损害人体的大小血管,虽然没有令人“抓狂”的症状,但时间长了会造成器官、组织病变,使得糖友出现多种慢性并发症。慢性肾脏病是由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍的总称,糖尿病所致的肾脏损害属于其中之一。
糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见慢性并发症之一,俗称“糖肾”,现已成为患者需透析治疗的肾衰竭主要病因,也是糖尿病患者死亡原因之一。在我国,32.5%的2型糖尿病患者合并慢性肾脏病,其中知晓率和筛查率仅为26%和55.3%,且血糖、血脂等综合达标情况不佳1。糖尿病肾病大多没有明显症状,部分患者会出现尿里泡沫多,逐渐出现肾功能损害、高血压、水肿等,最后病情进展至终末期,就需要透析治疗。数据显示,全球约有30%~50%的终末期肾脏疾病是由糖肾所致,其已成为我国中老年人发生终末期肾脏疾病的首要病因2。《国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南2023》指出,当糖尿病患者的尿白蛋白肌酐比值≥30毫克/克,和/或估算的肾小球滤过率低于60ml·min-1·1.73m-2(即体表面积为1.73㎡的人,每分钟内两侧肾生成的超滤液量)持续超过3个月,并排除其他原因所致的慢性肾脏病时,就可以确诊为糖肾3。“列净类”药物的学术名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i),这是一类新型口服降糖药,通过抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖从尿液中排出,从而发挥降低血糖的作用。简单来说,过剩的糖从尿里排出去了,人体的血糖水平就低了。这类药的作用机制不依赖于胰岛功能的好坏,因此适用人群较为广泛。除了降糖、减重等功效,列净类药物还能为肾脏不好的糖友“保驾护航”。通过减少肾小球高灌注和高滤过,从而发挥对肾脏的保护作用4。多项研究显示,列净类药物可改善糖友肾脏功能、延缓肾小球过滤率下降及降低尿白蛋白,改善晚期糖尿病肾病患者的肾功能,有独立于降糖之外的肾脏保护作用。目前,改善全球肾脏病预后组织指南及中国指南均推荐,将列净类药物作为2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的一线用药4。“列净家族”成员很多,目前,在我国上市并纳入国家医保目录的有五种,包括达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净、恒格列净。在众多“列净兄弟”中,有一位是我国自主研发、且能力突出的“护肾者”,即脯氨酸恒格列净片。恒格列净在分子结构上创新性地引入L-脯氨酸基团及F原子,提高了药物的化学稳定性和代谢稳定性。安全性方面,肝肾功能不全患者使用更安全。肝功能不全患者均可使用,轻度肝功能不全患者无需调整用量,中重度患者需减量;肾小球滤过率≥30 ml·min-1·1.73m-2的肾功能不全患者均可使用。药代动力学方面,起效快。1.5~2.0小时就可达到峰值,释放平稳;其在体内主要通过粪便和尿液双通道排泄,无药物蓄积4。《恒格列净临床应用专家指导意见》建议,对于合并慢性肾脏病的2型糖尿病患者,临床可考虑使用恒格列净治疗。此外,列净类药物还非常适合老年人使用。老年糖尿病患者约1/3合并肾损伤,遗传因素、高血压、高血糖、肥胖、高血尿酸及肾毒性药物等,均是老年患者慢性肾损伤的主要影响因素5。2024版《中国老年糖尿病诊疗指南》建议,老年糖尿病合并慢性肾脏病患者优先选用列净类药物,并解除了原先肾小球滤过率需高于45ml·min-1·1.73m-2的限制6。在治疗方面,临床医生需结合患者心肾功能状态,选择合适的列净类药物治疗。根据说明书,恒格列净在肾小球滤过率≥30ml·min-1·1.73m-2可起始使用。
在治疗过程中,肾小球滤过率持续下降的患者需增加肾功能检查次数,并及时调整药物剂量和种类。生活中,糖友也需注意以下几点,以提升治疗效果、保证用药安全。
推荐2型糖尿病患者在确诊糖尿病时筛查糖肾,且以后每年至少筛查1次,筛查项目包括尿常规、尿白蛋白肌酐比值和血清肌酐(计算肾小球滤过率)。由于列净类药物会促进大量葡萄糖从尿液中排出,导致泌尿生殖道发生细菌和霉菌感染的机会增加。虽然恒格列净泌尿生殖道感染率低,但在使用时,糖友仍应严格遵循“适量多饮水、勤排尿、保持外阴部清洁”的原则,以预防感染发生。在使用列净类药物期间,低碳水化合物饮食、生酮饮食以及酗酒等因素,会增加糖尿病酮症酸中毒的发生风险。建议服用这类药物的糖友不要节食,保持正常的主食摄入量,避免过量饮酒。糖肾患者需注意生活方式干预,合理控制蛋白摄入量。目前,非透析病人可按照每公斤体重每天摄入0.8克来补充优质蛋白质。例如,一位体重60公斤的患者,每天蛋白质摄入量应在48克左右,相当于100克鸡肉、400毫升牛奶以及1颗鸡蛋的蛋白质总和。合并低蛋白血症的患者可适当放宽6。列净类药物与胰岛素、胰岛素类似物或促泌剂(包括磺脲类、格列奈类)联用时可能发生低血糖,需特别留意。如有心慌、手抖、出汗等低血糖症状,建议及时补充糖分并监测血糖。[1].中华医学会内分泌学分会.中国糖尿病合并慢性肾脏病临床管理共识(2024)[J].中华内分泌代谢杂志,2024,40(6)
: 455-461.[2].中华医学会肾脏病学分会专家组. 糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南[J]. 中华肾脏病杂志, 2021, 37(3): 255-304. DOI:
10.3760/cma.j.cn441217-20201125-00041.[3].中华医学会糖尿病学分会. 国家基本公共卫生服务项目基层糖尿病防治管理办公室. 国家基层糖尿病肾脏病防治技术指南2023[J],中华内科杂志,2023,62(12) : 1394-1405.[4].中国医师协会内分泌代谢科医师分会.《恒格列净临床应用专家指导意见》编写组.恒格列净临床应用专家指导意见[J].中华糖尿病杂志,2023,15(07):611-615.[5].中国老年2型糖尿病防治临床指南(2022年版)[J].中国糖尿病杂志,2022,30(01):2-51.[6].国家老年医学中心,中华医学会老年医学分会.中国老年糖尿病诊疗指南(2024版)[J].中华糖尿病杂志,2024,16(2):147-189.奥吉娜药业有限公司隶属于沈阳奥吉娜集团,集团总裁魏国平博士系留法归国博士、曾任辽宁省人大代表、现任辽宁省医药质量管理协会会长。公司成立于1999年,是集药品研发、生产、销售、服务一体化的制药企业。
奥吉娜药业研发团队在魏国平博士的带领下,潜心研制,攻克技术难关,于2006年6月国产阿司匹林肠溶片问世,获得了社会各界的认可与好评。
主要产品包括100mg阿司匹林肠溶片、贝儿铃(100mg对乙酰氨基酚泡腾片)、泡扑通(阿司匹林维生素C泡腾片)、泡扑热(对乙酰氨基酚维生素C泡腾片)等。
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