细胞取决于复杂的分子网络,从面感知和处理外部和内部信号,并产生特定的反应。这些细胞能力,可通过整合人工基因电路,得以增强和修正,从而用于细胞基治疗工程。
近日,瑞士 苏黎世联邦理工学院(Eidgenössische Technische Hochschule Zürich,ETH Zurich)Ana Palma Teixeira & Martin Fussenegger,在Nature Reviews Bioengineering上发表综述文章,概述了控制合成基因网络设计的工程原理,强调了如何优化合成基因网络的灵敏度、检测范围和特异性,以实现体内功能。还研究了合成分子模块,包括转录调节、翻译调节和翻译后调节电路,这些模块,根据动态疾病状态线索,定制调整治疗细胞功能,或者可使用临床兼容的外部分子或物理信号,实现远程控制。还探索了多输入可调节逻辑门控程序的潜力,以提高用于癌症治疗工程细胞免疫疗法的有效性和安全性,并强调了在基因治疗和治疗性微生物设计中,合成基因电路的应用。这一研究,还论及了合成生物学仿生疗法,如何受益于不断发展的基因组工程技术,以及与人工智能的协同作用。Synthetic macromolecular switches for precision control of therapeutic cell functions. 图1:用于响应分子或物理信号的编程转录调控网络。
图2 :对外部信号反应的翻译调控网络的编程。
图3: 翻译后,调节系统的应用。
图4:靶向癌症的可调控工程细胞。
图5:利用人工智能推进合成生物启发疗法。
Teixeira, A.P., Fussenegger, M. Synthetic macromolecular switches for precision control of therapeutic cell functions. Nat Rev Bioeng (2024). https://doi.org/10.1038/s44222-024-00235-9https://www.nature.com/articles/s44222-024-00235-9声明:仅代表译者观点,如有不科学之处,请在下方留言指正!