今年最新发布的《2024中国居民睡眠健康白皮书》显示,我国居民的平均睡眠时长为6.75小时,甚至有28%的人夜间睡眠时长不足6小时。熬夜使得主要心血管不良事件的风险提升92%;增加海马体中抑制神经元活动,破坏记忆巩固;导致癌症的发生等等。早在2007年,国际癌症研究机构(IARC)就把熬夜(包括昼夜节律打乱的轮班工作)定义为2A类致癌物。
为什么熬夜会被列为致癌物质呢?
据相关研究发现,当机体睡眠不足时,脂肪酸氧化能够感知到昼夜节律的紊乱,并进一步传递到致癌代谢信号,增强癌症干性和肿瘤发生。
这种过程可能是从多个方面致癌。睡眠的不足会引发我们身体多种病理过程。包括:免疫功能紊乱、新陈代谢失调。这种昼夜节律的不规律同样也会影响癌症的发展。如:改变葡萄糖、谷氨酸、胆汁酸和脂质代谢等诸多代谢,进而刺激肿瘤生长、转移和免疫逃逸。
熬夜具体怎么导致癌症的发生
一、脂肪酸氧化(FAO)
相关研究发现,睡眠不足的"小白鼠"的清醒时间更长,并且睡眠的时间更短。随后,分析了睡眠不足的小白鼠肺组织中的转录组和代谢组的差异。RNA测序结果显示,3284个基因在睡眠不足之后失去了昼夜振荡,而这些基因与脂质代谢的生物过程高度相关,尤其是FAO。
和正常的小白鼠对比,睡眠不足的小白鼠的FAO基因则出现了明显的紊乱。同时,进一步的超高效液相色谱/质谱分析显示,SD小鼠肺组织中振荡脂质代谢物的数量明显减少,并找到了47种节律紊乱的脂质代谢物,其中游离脂肪酸(FFAs)占比最大。
FAO能感知到SD情况下的昼夜节律紊乱
由此可见,FAO能在基因表达和代谢功能水平上感知到睡眠不足诱导的生理状态节律紊乱。
二、FAO是怎么导致癌症的
与正常小白鼠相比,睡眠不足的小白鼠明显加快了肺癌的发生和发展。提高Ki-67和CD166的蛋白水平,同时还会在mRNA和蛋白水平上增加MYC、SOX2、CD166和NANOG的表达。
对肺肿瘤进行RNA-seq分析后发现,睡眠不足的小白鼠显著上调了827个基因,而这些上调的基因主要属于脂肪酸代谢过程,尤其是FAO。而当给小白鼠注射FAO抑制剂,发现阻碍了肺癌中Ki-67、CD166、乙酰-CoA和ATP水平的升高。说明FAO对于睡眠不足的小白鼠肺癌的发展是基础,当FAO受阻时,肿瘤的发展也会被抑制。
睡眠不足致癌的信号通路
根据实验显示,睡眠不足会引起FAO基因的紊乱,而FAO基因与肿瘤的发生和发展有着密切的正向关系。所以才会将长期熬夜列为致癌物质。虽然现在的生活节奏和工作节奏都很快,但在可能的情况下还是要保证充足的睡眠。
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