近日,多个科研领域取得重大突破,硕果累累。以下是近期重要的科研进展和学术新闻,帮助大家快速掌握最新动态:
肥胖女性在怀孕期间应该增加多少体重是有争议的。2009年美国医学研究所(IOM)的妊娠期体重增加建议建议,肥胖孕妇足月体重应增加5-9公斤。然而,许多研究人员和卫生保健提供者担心这些建议过高,可能会导致该群体妊娠糖尿病、先兆子痫和产后体重过多的高负担。鉴于世界范围内肥胖症的日益流行,填补这一知识空白至关重要。
为此,来自瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学的研究团队在国际顶级医学期刊《The Lancet》上发表了一项研究,题目为:Safety of low weight gain or weight loss in pregnancies with class 1, 2, and 3 obesity: a population-based cohort study。这项基于人群的队列研究,评估了妊娠期体重增加与十种短期和长期不良母婴健康结果的组合之间的关联,包括长期的孕产妇心脏代谢健康和产后体重增加。
研究结论显示:妊娠期体重增加低于目前IOM建议的水平可能对肥胖孕妇是安全的,并且可能对3级肥胖孕妇有益。此外,对3级肥胖女性的单独建议是有必要的,并且应该重新审查目前IOM对肥胖女性的体重增加建议。改进的循证指南可能有助于减轻与孕前肥胖相关的不良母婴健康结果的沉重负担。
图源:The Lancet官网
妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)描述了一系列起源于妊娠滋养细胞的罕见妇科恶性肿瘤。GTN可分为4种主要的组织病理学亚型:侵袭性葡萄胎(IM)、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT)和上皮样滋养细胞肿瘤(ETT)。超过90%的患者,通过有效的化疗方案和标准化的综合管理策略,实现完全缓解。人绒毛膜促性腺激素(hCG)是GTN的特异性生物标志物,对于早期检测和监测治疗效果至关重要。
全球公认的FIGO 2000系统,为评估GTN患者的预后和临床状态设定了标准,尤其是那些患有浸润性葡萄胎和绒毛膜癌的患者(PSTT和ETT的独特临床病理特征,意味着FIGO系统不适用于这些亚型)。2015年的更新引入了一个超高风险类别,通过使分数与结果更紧密地保持一致,来提高系统的预后准确性。
2024年11月7日,北京协和医院妇科肿瘤中心向阳团队在期刊《eClinicalMedicine》上发表了题为“Prognosticating gestational trophoblastic neoplasia:from FIGO 2000 to future models”的研究论文。团队提倡专门的评分模型,每个模型都针对特定的临床目标量身定制,而不是依赖单个系统来解决多个临床目标。此外,必须将生物和遗传标记集成到这些模型中,以提高准确性。展望未来,团队强调先进技术和多中心合作,以建立更加个性化和适应性强的GTN管理框架,最终改善临床实践和结果。
图源:The Lancet官网
2024年10月12日,德克萨斯大学和杜伊斯堡——埃森大学团队于《Science》在线发表题为“Retrotransposons are co-opted to activate hematopoietic stem cells and erythropoiesis”的文章。科学家通过小鼠研究发现,当怀孕并大量失血时,小鼠体内DNA中长期休眠的病毒片段“逆转录转座子”会触发免疫反应而被唤醒,从而在最需要的时候增加红细胞的产生。
研究发现在妊娠小鼠的脾脏造血干细胞(HSCs)中,多个家族的逆转录转座子表达显著增加,这一现象与cGAS-STING信号通路的激活以及干扰素(IFN)和IFN调控基因的表达增加有关,这一信号通路的激活促进了HSCs的分裂和红细胞生成,而使用逆转录酶抑制剂可以减少妊娠小鼠的HSCs和红细胞生成,导致贫血。
在人类中,妊娠期间HSCs的逆转录转座子表达同样增加,并与IFN调控基因的表达变化相关,而服用逆转录酶抑制剂的妊娠女性表现出更低的血红蛋白水平。其实,在妊娠期间,逆转录转座子在HSCs中的去抑制激活了cGAS-STING信号通路,触发了IFN反应,促进了HSC的激活和红细胞生成。
图源:Science官网
妊娠期糖尿病是孕期最常见并发症之一,每五至六名孕妇中即有一人面临其威胁。妊娠期糖尿病不仅增加了子痫前期、巨大儿、剖宫产及产后出血等不良围产结局的风险,更对母儿远期健康产生深远影响,显著增加了其未来罹患糖尿病等代谢性疾病的风险。膳食、运动和药物治疗是妊娠期糖尿病管理的关键部分。其中,营养治疗已被广泛接受为一线治疗方法。
近日,首都医科大学附属北京妇产医院李光辉教授团队,在营养学领域Top期刊《Clinical Nutrition》发表研究型论著“Administration of a diabetes-specific formula can improve postprandial glycemic control and delay insulin use in gestational diabetes mellitus: A randomized controlled trial from two centers”。
研究发现,此种低升糖指数糖尿病型肠内营养制剂可显著降低妊娠期糖尿病孕妇的餐后血糖和改善餐后血糖控制,推迟胰岛素开始使用的孕周和减少胰岛素治疗时间。尽管本研究未发现该营养制剂对妊娠结局的改善作用,但其在血糖控制方面的积极成效为妊娠期糖尿病管理开辟了新的可能性,预示着一种潜在的新策略,有助于患者实现更为理想的血糖稳态。
图源:Sciencedirect官网
卵巢癌被认为是最致命的妇科恶性肿瘤之一,因其病情隐匿,患者通常在晚期才被确诊,导致整体预后较差。近年来,精准医学的发展使得PARP抑制剂成为BRCA1/2基因突变卵巢癌患者的标准治疗手段之一。然而,尽管PARP抑制剂在初期治疗中取得了显著效果,但随着用药的持续,许多患者会逐渐出现耐药性,使得治疗效果不尽如人意。这一现象在临床治疗中普遍存在,成为制约卵巢癌治疗成效的主要障碍。为了解决这一问题,亟需探索PARP抑制剂耐药的分子机制,寻找潜在的治疗靶点。
近日,浙江大学医学院附属妇产科医院汪辉教授团队在国际知名期刊《Drug Resistance Updates(IF=15.8)》上发表了题为“CYP1B1 promotes PARPi-resistance via histone H1.4 interaction and increased chromatin accessibility in ovarian cancer”的研究成果。
本研究揭示了CYP1B1调控细胞耐药性的机制,具体来说,CYP1B1能够与组蛋白H1.4相互作用,通过改变染色质的结构和可及性,影响卵巢癌细胞对PARP抑制剂的耐药性。这一发现改变了人们对CYP1B1功能的传统认知,拓展了其在癌症耐药性中的作用范围。该功能的发现意味着CYP1B1不仅通过直接参与药物代谢来影响药物效应,还可以通过改变染色质的可及性,间接地影响基因表达和细胞的耐药性。这为人们理解癌症细胞的耐药机制提供了全新的思路。
图源:Sciencedirect官网
TFF (Total fertilization failure,完全受精失败)是指MII期卵母细胞无法完成受精的过程,有1-3%的ICSI失败是源于TFF。TFF与精子及卵子的异常均有关,精子因素主要是PLC家族蛋白的结构、表达和定位异常。受精失败的遗传学机制目前尚不明确,截至目前已鉴定到一些遗传突变与两种配子的功能相关。精子中鉴定到最多突变的是PLCZ1,卵子中的突变基因包括WEE2,TLE6,TUBB8,PAT1和PATL2等。另外,精子卵子融合关键因子JUNO也发挥了重要作用。
精子缺陷导致的TFF在临床上的症状往往较为隐匿,目前预测受精失败的检测手段有限,容易误导临床诊疗方案的制定,深入了解导致男性因素TFF的遗传机制具有重要的临床意义。Calreticulin 3(CALR3)是睾丸特异性钙网蛋白家族的一员,研究表明,在Calr3基因敲除的小鼠模型中,精子无法从子宫迁移到输卵管,并且丧失了与卵母细胞ZP结合的能力,从而导致雄性不育。然而,在人类中目前尚未有与CALR3突变相关受精失败的病例报道。
2024年9月5日,国际生殖医学研究领域权威学术期刊《人类生殖》《Human reproduction(IF=6.0)》在线发表了安徽医科大学第一附属医院/国家卫健委配子与生殖道发育异常研究重点实验室曹云霞教授和吴欢副教授课题组联合上海交通大学医学院附属第一人民医院贺小进教授的研究“CALR3 defects disrupt sperm-zona pellucida binding in humans: new insights into male factor fertilisation failure and relevant clinical therapeutic approaches”。
该研究发现了睾丸特异性表达的钙网蛋白家族成员基因CALR3的罕见突变导致精子中ZPBP蛋白缺乏和顶体超微结构缺陷,进而导致成熟精子无法结合卵子透明带,引起TFF和男性不育。
图源:Human reproduction官网
尿失禁(或膀胱失控)是中年女性常见的尴尬临床问题,发生率从30%到60%不等。因此,盆底肌功能障碍是尿失禁的致病因素中特别值得关注的因素之一。
2024年11月5日,北京协和医院妇产科普通妇科中心主任孙智晶教授团队在《JAMA子刊:JAMA NETWORK OPEN(IF=10.5)》发表了协和牵头的一项全国多中心随机对照临床试验成果,研究对比了单纯的居家盆底肌肉锻炼与配合使用居家可穿戴设备实现生物反馈训练对产后尿失禁的疗效。结果显示,配合生物反馈训练患者的尿失禁严重程度显著降低,治愈率、改善率、盆底肌力均显著提升。
图源:JAMA官网
近日,复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队在《Clinical Surgical Oncology》上发表了题为“Selective inguinofemoral node dissection for stage III vulvar squamous cancer: Feasibility and safety”的研究成果。
研究结果显示:与接受完全ILND的患者相比,接受选择性ILND的患者报告的治疗相关发病率较低,且不影响生存和整体生活质量。选择性ILND可能是未来III期外阴鳞状细胞癌的一个合理选择。
图源:Sciencedirect官网
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责编:YuTing
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