西北农林科技大学裴志超教授团队在AIE前药骨架MOF纳米递药体系靶向抗肿瘤研究方面取得进展

学术 2024-12-19 09:42 广东

导读

近日，西北农林科技大学化学与药学院裴志超教授团队在AIE前药骨架MOF纳米递药体系靶向抗肿瘤研究方面取得进展，研究成果以“A nanoplatform based on allylthiopurine bio-MOF and glycosylated AIE PARP inhibitor for cancer synthetic lethal therapy”为题发表于《Chemical Communications》。硕士研究生高冰凌、博士研究生杨珂以及硕士研究生杨曼曼为论文共同第一作者，吕英华副研究员和裴志超教授为该论文共同通讯作者。

PARP抑制剂作为一种重要的抗肿瘤药物，可通过合成致死作用特异性杀死同源重组（HR）缺陷的肿瘤细胞。但HR功能正常的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性较低，单独使用PARP抑制剂疗效受限，此外，PARP抑制剂的应用受限于缺乏靶向性和荧光指示等问题。为解决以上问题，该团队合成了具有AIE特性和肿瘤靶向性的半乳糖基化PARP抑制剂（Gal-ANI），以具有干扰核苷酸代谢功能的核碱基类似物6-烯丙基巯基嘌呤作为配体制备了前药骨架MOF（ZnAP），随后在其表面修饰Gal-ANI，设计构建了一种兼具酯酶/pH响应释药性、肿瘤靶向性及AIE特性的纳米递药体系Gal-ANI@ZnAP。该体系同时靶向PARP和核苷酸代谢，多途径抑制DNA损伤修复，肿瘤细胞在合成致死作用下发生凋亡。该项工作不仅丰富了合成致死作用在DNA损伤修复靶向治疗中的应用，解决了PARP抑制剂缺乏靶向性、水溶性差、毒副作用的问题，同时通过发展药物治疗新组合和药物递送新体系，实现了PARP抑制剂合成致死作用的提高和药物细胞摄取可视化，助力开发肿瘤靶向治疗新的策略

该研究得到国家自然科学基金（编号：81703193），陕西省科技计划项目（编号：2023-YBSF-337）资助。

原文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/cc/d4cc02944e

来源：西北农林科技大学

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