在肿瘤治疗领域，双特异性抗体偶联药物（以下简称“双抗ADC”）正以其独特的优势推动着新一代疗法的发展，展现出巨大的发展潜力和市场前景。
作为一种结合了双特异性抗体的靶向特异性和抗体药物偶联物的强大细胞毒性作用的创新疗法，双抗ADC不仅提升了治疗的广泛性和有效性，还大幅降低了耐药性的风险。此外，双抗ADC能够激活多种抗肿瘤机制，为临床治疗提供更加多元化和灵活的选择。
在此大背景下，许多位于张江的创新药企早已开始布局双抗ADC领域。作为这一新兴治疗模式的积极探索者和创新者，这些企业不仅推动了生命健康领域关键技术的突破，还加速了创新药物的研发进程，充分展现了张江生物医药产业源源不断的创新活力和前沿探索精神。
探索肿瘤治疗新方式
Vπ张江科投生态企业映恩生物科技（上海）有限公司（以下简称“映恩生物”）专注于探索和开发治疗癌症及自身免疫疾病患者的下一代ADC疗法，现已成功构建了多个具有全球知识产权的新一代ADC技术平台。
映恩生物产品管线一览
（图片来源：映恩生物）
今年9月，映恩生物自主研发的新一代双抗ADC药物DB-1419获FDA的IND批准，并完成全球首例受试者给药。据悉，DB-1419是一款潜在同类首创的B7-H3/PD-L1双抗ADC药物。该药物采用了新型结合和内吞机制，能有效克服因单靶点表达下降导致的耐药性问题。临床前研究表明，DB-1419能够有效杀伤癌细胞并活化T细胞，在免疫重构模型中展现出比单特异性B7-H3 ADC药物更强的肿瘤生长抑制活性。
通过有效结合ADC载荷介导的肿瘤细胞杀伤效应和抗体介导的免疫治疗活性，DB-1419为癌症治疗提供了一种创新方法。值得一提的是，DB-1419已经是映恩生物进入临床研究阶段的第六款ADC创新药。
此外，映恩生物还在积极研发新型蛋白质工程和ADC技术，以开发下一代“超级ADC”分子，包括不同有效载荷类别、双特异性ADC和双有效载荷ADC等。
张江企业上海星亢原生物科技有限公司（以下简称“星亢原”）是张江AI新药研发联盟的成员单位。公司致力于运用前沿的生成式AI技术，创造新型蛋白分子，并深入研究蛋白-蛋白相互作用（PPI）问题，从而推动药物研发，特别是肿瘤和自身免疫性疾病等领域的大分子和多特异性分子药物研发的变革式创新。
AI+生物物理+高通量实验“三位一体”创新药物研发平台
（图片来源：星亢原）
目前，公司已成功构建了一个由“AI+生物物理+高通量”三大要素组成的创新药物研发平台，并在此基础上衍生出多条产品管线。在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，星亢原以海报形式展示了其EGFRxcMET双特异性纳米抗体药物偶联物（NXV01）的最新临床前候选分子的研究成果。
依托星亢原高效的AI计算平台和实验平台，公司成功完成了针对EGFR和cMET的高选择性纳米抗体（VHHs）的筛选、亲和力匹配及优化工作，最终确立了这款双特异性纳米抗体。
据了解，EGFRxcMET双特异性纳米抗体的优化分子能够高效地与EGFR和cMET结合，发挥抑制作用，并被表达EGFR/cMET的肿瘤细胞有效内化。在与细胞毒素偶联后，相应的纳米抗体-药物偶联物（NDCs）展现出高度的均一性和稳定性，并在体外和体内模型中表现出极高的选择性和强大的抗肿瘤活性。
自2021年在张江成立以来，上海橙帆医药有限公司（以下简称“橙帆医药”）一直专注于大分子药物领域的新技术发展，涵盖双抗/多抗、ADC和新分子等类型。
橙帆医药价值链以及创新生态系统一览
（图片来源：橙帆医药）
今年，橙帆医药的两款靶向双特异性抗体偶联药物（VBC101和VBC103）的临床前研究入选2024年美国癌症研究协会（AACR）年会的Late-Breaking摘要。
其中，VBC101是一种创新的EGFR/cMet双抗ADC药物，针对实体瘤中的关键致癌因子，展现出显著的同类最优潜力；而VBC103则是一种创新的Trop2/Nectin4靶向双抗ADC药物，主要用于治疗膀胱尿路上皮癌（UC）、三阴性乳腺癌（TNBC）等。
在战略布局方面，橙帆医药不仅专注于肿瘤和自身免疫性疾病的治疗领域，还积极探索眼科与神经退行性疾病这两个具有巨大潜力的发展方向，旨在为更广泛的患者群体提供创新的治疗解决方案。
双抗ADC领域合作频现
随着双抗药物市场的不断扩大和研发技术的日益成熟，这一领域正在迎来更多的发展机遇和临床应用前景。2024年以来，双抗ADC领域已经出现了多项合作：
3月，张江企业翰森制药与普米斯生物达成了一笔金额不超过50亿元的授权交易，以进一步扩大双方的战略合作。根据许可协议，翰森制药将获得普米斯生物的独家许可，在全球范围内将HS-20117/PM1080用于ADC产品的开发、生产和商业化，并有权进行进一步的分许可。HS-20117/PM1080是一款1+1异源二聚体结构的EGFR/cMet双特异性抗体，能够通过特异性靶向肿瘤抗原EGFR和cMet来抑制肿瘤的生长和存活。
在自主研发与对外合作双擎驱动下，翰森制药依托ADC、单抗、双抗、siRNA及融合蛋白等国际前沿技术平台，持续深耕抗肿瘤板块，加速布局抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫性疾病等领域，现已拥有30多款创新药物，正在进行50余项临床试验。
8月，默沙东对科伦博泰的创新双抗ADC项目SKB571行使了独家选择权，科伦博泰将保留SKB571在中国内地、香港及澳门的权利。作为一款创新双抗ADC，SKB571主要靶向肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。
张江企业甫康药业依托自主研发的Right6D+AI技术平台，致力于前瞻性拓展小分子、双抗和双抗ADC等不同分子联合治疗的潜力，并通过临床前研究和临床试验探索突破性疗法。公司的肿瘤产品管线覆盖了乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等国内外急需创新治疗方案的实体肿瘤和血液肿瘤。
甫康药业与康维讯生物达成战略合作
（图片来源：甫康药业）
同样在8月，甫康药业与康维讯生物达成战略合作。双方将基于各自的优势和技术特长，在双特异性ADC治疗产品的早期研发、临床前及临床生物分析检测，以及仪器设备和高端耗材试剂产业化等方面展开合作。
创新不止，探索不止。双抗与ADC联合应用模式的探索正在稳步推进，而将研究成果转化为实际应用是创新生态中的重要环节。经过30余年的迭代发展，张江已成功将张江药谷打造成为上海生物医药产业的一张“闪亮名片”。“张江出品”的创新成果层出不穷，越来越多的创新产品正在加快落地，为更多需要帮助的人带来惠益。
