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近年来，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代。
2025年刚刚伊始之际，就迎来肺癌靶向药的重磅好消息！2025年1月2日，新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）己二酸他雷替尼胶囊（代号：AB-106，商品名：达伯乐）的第二项新药上市申请已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于未经ROS1-TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
在此之前，2024年12月20日，他雷替尼国内获批上市，其获批的适应症为经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这意味着，那些既往接受过 ROS1 靶向治疗但病情仍出现进展的患者，如今有了更有效的后续治疗手段。
这一好消息对于翘首以盼研发新药的癌症患者来说，无疑又是一剂强心剂。今天无癌家园小编就来回顾下这款新一代ROS1/NTRK抗癌药他雷替尼优异的“成绩单”！控制率达95.3%！新一代ROS1肺癌靶向药他雷替尼国内上市！
Taletrectinib（DS-6051b，国内代号AB-106）是由日本第一三共株式会社研发、我国葆元生物引进国内的一款口服、强效、选择性、新一代的ROS1抑制剂，能够穿越血脑屏障。它主要用于治疗NSCLC患者，特别是那些ROS1基因融合阳性的患者。
此款药物首次在国内获批主要是基于TRUST-I 试验II期积极结果，其最新结果在2024年ASCO会议上已公布，且发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上。![]()
源自《Journal of Clinical Oncology》截图
截至2023年11月29日，共招募173例患者（106 例 TKI 初治患者；67 例克唑替尼预治患者）接受了他雷替尼治疗，患者600 mg/d，1次/d，以每 21 天为一个治疗周期。
在 TKI 初治患者中，经独立审查委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（cORR）为 90.6%（4例完全缓解、92例部分缓解），这意味着绝大多数初治患者的肿瘤在接受他雷替尼治疗后显著缩小，疾病控制率（DCR）更是达到了 95.3%，展现出对肿瘤生长的强大抑制力；颅内cORR为 87.5%，这一数据有力地证明了他雷替尼能够高效穿透血脑屏障，对脑转移病灶发起精准打击。在 TKI 初治患者中，中位 缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）分别在 22.1 个月和 23.5 个月的随访中未达到（NR）。24 个月 DOR 和 PFS 分别为 78.6%和 70.5%。在克唑替尼预治疗患者中cORR 和颅内 cORR分别为 51.5% （34例部分缓解）和 73.3%，疾病控制率为83.3%。在接受克唑替尼治疗的患者中，经过 8.4 个月和 9.7 个月的随访，中位 DOR 为 10.6 个月，中位 PFS 为 7.6 个月。9 个月 DOR 和 PFS 率分别为 69.8%和 47.4%。这表明，即便面对耐药困境，他雷替尼依旧能为患者重燃希望之火。![]()
源自《Journal of Clinical Oncology》截图TRUST-I研究的临床数据表明了他雷替尼对ROS1阳性NSCLC患者的显著持久的疗效和明确的临床获益。除了他雷替尼外，目前HG030、劳拉替尼、复瑞替尼等药物，给ROS1融合及耐药的患者带来了全新的选择。
想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。
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无进展生存期近3年！近80%癌症患者肿瘤消失或缩小！瑞普替尼疗效惊艳！
2024年11月28日，国家医保局公布了2024年国家医保药品目录调整情况。此次2024年医保目录更新除了创新药外，年费用多达260万的全球首个不限癌种靶向药维泰凯®（硫酸拉罗替尼胶囊和硫酸拉罗替尼口服溶液）、另一款月费用达26万的泛癌种药物瑞普替尼（repotrectinib）等“天价”药物，通过谈判，成功进入新版医保目录，也引发了广泛的关注。瑞普替尼则是继拉罗替尼、恩曲替尼之后的第三种泛实体瘤疗法，为ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，尤其适用于对现有治疗产生耐药性的患者。该药物于2024年5月11日在中国获批上市，但高昂的定价——美国媒体报道月费用为29000美元，国内有报道高达26万人民币——同样让患者望而却步。目前虽无公开报道瑞普替尼进入医保后的真实价格，但预计其医保中标报价将与拉罗替尼等同类型药物相近。![]()
▲截自NMPA官网
其实早在2023年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）就已批准了瑞普替尼治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者。特别值得一提的是，这是全球首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂，同时，这款药物也了自己响当当的大名——Augtyro。2024年1月11日，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上公布了瑞普替尼（Repotrectinib，代号：TPX-0005）治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新研究结果。
研究数据显示，在ROS1-TKI初治的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者（n=71）中，客观缓解率（ORR）为79%，7 例患者（10%）达到完全缓解，49 例（69%）达到部分缓解；中位缓解持续时间（DOR）为34.1个月，中位无进展生存期（PFS）为35.7个月，相当于将近3年！
在既往接受过一种ROS1-TKI治疗且从未接受化疗的患者（n=56）中，客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。此外，在17例具有ROS1 G2032R突变的患者中，客观缓解率为59%。![]()
▲图源来自NEJM官网
2024年4月30日，中国国家药品监督管理局官网显示，正大天晴药业集团自主研发的1类创新药富马酸安奈克替尼胶囊（研发代号：TQ-B3101，商品名：安柏尼）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为首个获批用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的国产靶向药。
安奈克替尼是一种小分子抑制剂，专门针对ROS1/ALK/c-Met酪氨酸激酶。它能够选择性地抑制ROS1阳性、ALK阳性和c-Met肿瘤细胞的体外增殖，诱导细胞周期阻滞在G1期，并诱导凋亡，从而发挥有效的抗肿瘤作用。此次国内获批上市申请主要是基于一项II期单臂、多中心临床研究，研究结果显示，在111例受试患者中，基于独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达到了81.08%，中位缓解持续时间（DOR）达到20.3个月。安奈克替尼的获批不仅为ROS1阳性的NSCLC患者提供了新的治疗选择，也体现了国产药物在肿瘤治疗领域的创新能力和国际竞争力。听完无癌家园小编介绍完这么多靶向药后，大家不禁会想，靶向药既然这么好，那是否能够人人都适用呢？其实并非如此！这是因为不同患者携带的突变基因存在差异，因此用药前应该通过基因检测。基因检测能够帮助肿瘤医生针对不同分子变异类型的患者，选择适合他们的治疗方案，从而实行靶向药物治疗。
肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞癌又分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌，其中腺癌占主导地位，其次是鳞癌，而小细胞癌不到15%。
临床对于肺腺癌研究的比较多，发病机制研究比较清楚，导致肺腺癌突变的驱动基因突变70%~80%已被发现。在亚洲人群里面，最常见的是EGRF突变，其次是ALK、ROS1、KRAS等。肺腺癌的国内外治疗指南里面都强调了要做基因检测。此外，“无检测，不治疗”已经成为肺癌专科医师“必需”的诊疗行为，这无疑更强调了做基因检测的重要性！
对肺鳞癌来说，如果是活检小标本，不吸烟女性的肺鳞癌主张做基因检测，如果是吸烟的男性鳞癌，则指南不推荐做基因检测。基因检测对免疫治疗也有一定价值。除了做PD-L1检测，还可以做基因检测来判断“肿瘤突变负荷（TMB）”。虽然现在还没有很强的证据，但对多线治疗（比如靶向治疗或者化疗）失败以后，考虑免疫治疗时可以检测。这时基因检测的目的不是为了找一个特定的靶点指导靶向治疗，而是去计算肿瘤的突变负荷。突变负荷高的患者可以推荐做免疫治疗。
实际上，无癌家园主张在刚得知病情时，就能通过远程会诊获取国际诊疗的第二意见，再决定进一步的治疗方案，这有可能会为你带来更多的选择，详情咨询医学部（400-626-9916）。
以下几类患者需要重点考虑国际会诊：
1、在治疗药物的选择上遇到了瓶颈；
2、病情复杂，诊断不明确；
3、对治疗方案或结果不满意，想寻求新方案；
参考文献
1.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00731
2.https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202411/content_6989859.htm
国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs疗法外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T疗法）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
