1 （增补印刷）神经科学实用图书推荐——《鼠脑应用解剖学》【科学出版社】
慢性疼痛一直是临床医学中的一大难题，尤其对于癌症、神经病理性损伤等病患，长时间的剧烈疼痛严重影响了他们的生活质量。吗啡及其他阿片类药物作为镇痛治疗的首选，因其强效的镇痛作用而广泛应用于临床。然而，随着使用时间的延长，患者对药物逐渐产生耐受性，导致其镇痛效果减弱，必须不断加大剂量才能维持同样的镇痛效果。这种耐受性的产生，不仅增加了药物的使用量，还大大提升了患者出现副作用和药物依赖的风险，甚至可能引发药物过量的严重后果。更复杂的是，吗啡耐受性通常伴随着疼痛过敏现象，即患者在使用阿片类药物后，不仅未能缓解疼痛，反而对原本无痛或轻微疼痛的刺激变得更加敏感。这种现象极大地影响了慢性疼痛患者的治疗效果，增加了治疗难度。虽然神经炎症在吗啡耐受性和疼痛过敏的发生中扮演了重要角色，但具体分子机制仍不明确。
近期，南昌大学附属第二医院梁应平主任与南通大学刘通教授科研团队合作在Cell Reports Medicine杂志上发表题为“Targeting exosomal double-stranded RNA-TLR3 signaling pathway attenuates morphine tolerance and hyperalgesia”的关于吗啡耐受及痛敏机制的新研究。研究聚焦于长期吗啡使用过程中脊髓神经元的分子变化，揭示了外泌体双链RNA（dsRNA）-TLR3信号通路在吗啡耐受及痛敏中的关键作用，为改善阿片类药物副作用提供了新思路。
欢迎加入
感知觉学术讨论群
添加小编微信
brainnews_15
-留言：感知觉研究群-
在本研究中，作者通过深入探讨吗啡长期使用引发耐受性和疼痛过敏的分子机制，发现了脊髓神经元中双链RNA编辑酶ADAR1的下调是关键驱动因素。ADAR1的表达减少导致神经元内双链RNA（dsRNA）水平升高，dsRNA随即被装载进入外泌体并被释放到脑脊液中，随后被小胶质细胞摄取。这些dsRNA进而激活了小胶质细胞中的内体TLR3-TRIF信号通路，触发了神经炎症反应，最终导致吗啡耐受及痛敏的发生。此外，TLR3抑制剂与吗啡联合使用时，能够延缓耐受性的发生并增强镇痛效果。结果提示，靶向干预外泌体dsRNA-TLR3信号通路在缓解吗啡耐受方面具有较大的潜力和临床应用前景。
王兵博士、乐东升博士、刘力博士和张雪雪博士为该文共同第一作者，南昌大学附属第二医院疼痛科梁应平主任和南通大学刘通教授为论文通讯作者。本研究受到多项国家自然科学基金以及江西省自然科学基金项目的资助。
原文链接：
如需投稿可添加主编微信：brainnews_01
或联系邮箱：brainnews@vip.163.com
本文版权归属作者团队，仅做分享
