《止血材料：止血材料的意义、范围与原理》
一、手术与止血技术
手术出血是外科手术创伤发生后最常见的临床表现之一。一般而言，手术中频繁处理出血会延长手术时间，处理不当会严重影响手术效果和患者生命质量，增加围术期输血、感染、二次手术、 死亡等不良预后的发生风险，给医疗系统造成额外负担。
止血技术是外科医生成功开展手术的必要条件之一，有效的止血是手术患者生命安全的必 要保障。手术操作中，处理毛细血管、静脉或小动脉渗血的常规止血技术包括压迫、缝合、物理封闭、 能量器械等方式，常规的术中止血方式有以下几种：
1.钳夹、结扎、缝合止血
2.电凝、超声止血
3.压迫止血
4.药物止血
5.局部止血剂（材料），包括不可吸收和可吸收材料。
伴随人口老龄化以及外科手术的精细化发展，外科医生面临的手术越来越复杂，使得传统止血技术难以满足术中止血需要。面对患者 全身因素（如高龄、肥胖、共病等）导致的手术复杂性 和手术出血创面特殊性（如大范围创面、 不规则创面、深部腔隙创面、涉及重要功能组织创面等），外科医生使用常规止血技术无法控制出血时，须使用止血材料处理出血。
二、止血材料的品类
为了适应多样的出血场景，止血材料也衍生出了不同的形态和品规，据不完全统计，止血材料品牌有近89个，常见的止血材料如下所示：
按照NMPA(原CFDA)医疗器械分类规则，可将目前搜集到的止血材料主要为II类证和III类证。
其中，III类证指的是：可吸收止血类医疗器械是指在常规止血技术无效的情况下，在手术过程中放置于人体内的可被人体吸收的医疗器械产品，该类产品可通过加速创面局部血液的凝固过程产生止血作用。
依据以上原则，注册证类别为二类、或使用范围为体表、或主要用途非止血功能（例如手术切口的修复愈合）的产品，不应在术中作为止血材料植入体内。
因此，通常人们所讨论的术中止血材料，一般为III类的可吸收止血产品。
三、止血原理
（一）止血级联
止血级联是止血的生理过程和科学基础，分为四个阶段：
1.血管损伤：血管损伤出血，血管壁的破坏会暴露胶原蛋白和平滑肌；
2.血管收缩：即刻血管收缩，也就是平滑肌收缩血管以减少流量和失血；
3.临时血栓：几分钟之内，血小板和暴露的胶原蛋白粘附，聚集成临时的血小板栓子；
4.稳定凝块：几小时之内，凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成稳定凝块。
止血材料的止血原理是作用于止血级联的一个或者几个阶段中，帮助在局部重建止血级联，加快凝血的完成。大部分的止血材料的止血原理都是作用于血小板栓子形成的阶段，促进血小板的凝聚，为血小板的凝聚提供物理支架。而作为药品类的生物制剂止血材料生物蛋白胶则是作用于纤维蛋白凝块形成的阶段，也就在止血的级联的最后阶段，止血更快速。
（二）生物化学及机械物理止血材料
而止血材料可以根据上述原理，大致分为生物化学止血材料以及机械物理止血材料，也有止血材料是结合两类原理进行开发的。
1.生物化学止血材料
生物化学止血材料可以通过增强凝血进程，或者抑制血块的降解来促进止血。
在设计材料时，具体的止血靶点包括血小板、凝血因子和抗纤溶药物等。已经广泛应用于临床的生物化学止血剂有血小板、凝血酶、纤维蛋白原、各类天然/重组凝血因子、以及以氨甲环酸为代表的抗纤溶药物。
另外，尚处于研究中且极具前景的止血材料包括人造血小板、合成凝血因子类似物、凝血和抗纤溶药物靶向递送系统等。
凝血机制、纤溶系统以及止血靶点
但是生物化学止血材料依赖于人体自身的凝血系统来发挥止血作用，这对于存在原发性和继发性凝血障碍的患者形成了极大的挑战。
此外，生物化学制品通常存在保存条件苛刻、保质期短、价格昂贵、潜在的交叉感染和免疫原性等问题。
2.机械止血
由于生物化学止血材料的局限性，独立于机体自身凝血系统的机械止血材料近年来得到了长足的发展。
这些止血材料通过与血液和组织相互作用，于出血处形成稳固的物理性屏障，防止血液流出。
按照其施加机械力的不同，机械止血材料可以大致分为三类：吸收型、凝集型和粘附型。部分止血材料同时包含上述多种止血机制。
（1）吸收型止血材料
吸收型止血材料通常由亲水聚合物制备而成，结构上含有相互连通的孔道。
化学性质和物理结构的结合使得该类材料能够快速吸收血液中的水分，从而浓缩血液中的细胞和蛋白质成分，促进凝血。
材料在吸收了大量水分后会体积膨胀，在出血位置形成填塞效应，对组织产生了一定的膨胀压力，防止血液流出。
此外，多孔材料的微米级孔道能够促进并引导细胞浸润、营养物质交换，从而改善后续的伤口愈合。
吸收型止血材料
（2）凝集型止血材料
凝集型止血材料通过生物材料和血液成分（如红细胞、蛋白质）相互作用使血液凝固。
该策略不同于生物化学凝血策略，因此更适用于患有凝血障碍的患者，是通过诱导血液凝固的作用力包括静电相互作用、疏水相互作用等。
其中最具代表性的聚合物是壳聚糖，它能通过自身的正电荷吸引带负电荷的红细胞，从而导致血液凝集。
通过在壳聚糖长链上修饰疏水基团以及在壳聚糖上修饰邻苯二酚基团能够更加快速高效凝血。
凝集型止血材料
（3）粘附型止血材料
得益于近年来生物粘合剂的快速发展，粘附型止血材料得到了广泛的研究和应用。
此类材料能够通过和组织形成共价键或者非共价相互作用粘附于组织表面，从而密封伤口，提供机械性止血屏障。按照粘附性化学官能团的不同，此类材料可分为三种：N-羟基琥珀酰亚胺酯类、醛基类和邻苯二酚类。
其中，N-羟基琥珀酰亚胺酯类已经制成商业化试剂并广泛应用于临床，但是其粘附性能较弱。醛基类粘附止血材料存在醛基修饰复杂且不稳定等问题。而，邻苯二酚基团在血液、体液存在的情况下仍能有效粘附于组织表面，甚至能够在胃部酸性条件下形成粘附，实现了良好的止血性能。
粘附型止血材料
《止血材料：术中止血材料分类规则》
一、止血材料分类规则
外科术式的发展对止血提出了更高要求，为应对临床复杂多样的出血情形，可吸收止血材料演变 为各类形态，以满足手术不同创面的止血需要。
近年来止血材料发展迅速，新品层出不穷，市面上止血材料种类十分复杂，有不同形态、材质、品牌、型号。因此对止血材料进行科学分类是医院做好止血材料规范管理的第一步。
国家医保医用耗材分类与代码目录（以下简称“医保分类目录”）对医用耗材进行统一分类和统一编码。
对于可吸收止血材料，医保分类目录“三级 分类码”将其按照形态分为纱布、非织布、纤丝、粉、 海绵、膜、流体、生物胶、化学胶、蜡、其他止血材料。
医保分类目录第四部分”产品特征码”将止血材料在形态分类的基础上进一步按照材质划分。止血材料的材质主要包括：再生氧化纤维素、氧化纤维素、羧乙基纤维素类、羧甲基多聚糖、明胶、壳聚糖等，其中纤维素材质应用最广泛。
纤维素材质可大致分为再生氧化纤维素、氧化纤维素和其他纤维素三种类别。其中再生氧化纤维素是使用历史最悠久、应用最广泛的止血材料材质，“再生氧化技术”使其具有更优的止血性能。
此外，医保分类目录中的规格特征将止血材料按照抑菌和非抑菌进行区分。抑菌是止血材料的功能要素之一，既往文献报告使用具有抑菌功能的止血材料可能有助于降低手术部位感染。
二、止血材料分类依据
大家可能会发现，耗材编码和招采管理目录中，止血材料也都是按照形态而不是材质来分类的，例如：中国医学装备学会分类编码目录、医疗器械分类目录中都是这样。那为什么在行业内，止血材料都是按照形态的分类呢？主要是有以下几个原因：
第一：发展历程
止血材料的发展历程，就是形态演变的过程。以纤维素材质的止血材料为例，随着材料科学的发展，止血材料由不可吸收发展到可吸收。再随着外科术式的发展，对止血提出了更高的要求，止血材料随之演变出加厚纱布，纤丝，非织布，粉等多种形态。以明胶为主材料的止血材料的发展也是类似的过程，从最早的海绵，发展到明胶粉，再发展到流体明胶，都是形态演变的过程。
第二：形态决定效果
同一材质的止血材料，产品的形态决定临床使用效果。相同材质不同形态的产品止血效果有着显著的差异。
第三：形态决定功能
第三，止血材料的形态特点，决定了产品的使用功能，或者说，其应用的场景差异性更为巨大。
第四：以形态来应用的临床习惯
在临床实际选用止血材料时，也是以形态来命名及区分的。例如颅底重建时硬脑膜渗血应用生物胶，深部腔隙止血采用流体明胶，脑组织不规则创面使用纤丝，骨创面止血使用骨蜡等，都是以产品的形态特点来命名的。符合临床的实际习惯。
《止血材料：术中止血材料的选择》
一、止血材料形态
相较于材料，形态对产品的影响更甚。相同材质但形态不同的止血材料的止血效果有显著差异。
例如，材质均为再生氧化纤维素的非织布类相比普通纱布类，止血时间缩短40%左右；
以明胶为原材质的止血材料，流体类的出血创面接触面积达 98.1%，远高于海绵类的 23.9%，创面接触率高带来止血效果的提升，有研究表明，在脊柱手术中流体类相比海绵类术中出血量更少、术后引流量更低。
二、形态特点及应用场景
止血材料的形态特点决定其适用创面类型、使用功能和效果。临床选用时，可依据局部组织特点，选择合适的类别产品，达到最佳的止血效果。例如：
（一）海绵
海绵类软而多孔，吸附液体膨胀，适合用于填塞压迫创面止血；
（二）纱布
纱布类是编织结构，呈网格状，经纬稀疏，它能够应用于平整的创面，处理轻微渗血；
（三）纤丝
纤丝类是由细小纤维丝压制再解编织而成的，易分层塑形，适用于大面积不规则的渗血创面；
（三）粉
粉类是细末状，颗粒状，可粘附弥散创面。适合处理多出创面的轻微渗血；
（四）非织布
非织布类是一种无纺织布的形态，具有较好的形态记忆性，韧性强，更适用于腔镜手术使用；
（五）流体
流体类具有流动性和塑形性，可深入腔隙贴附创面，适用于难以触及的深部腔隙有轻微流动性的止血；
（六）蜡
蜡类可软化，主要用于骨创面渗血；
（七）胶
胶类具有较强的粘合性，包括生物胶和化学胶，适合处理高压力渗血；
（八）膜
膜类光滑致密，适合处理频换创面的轻微渗血；
三、学科、术中与止血材料的选择
不同亚专科和术种由于手术部位、出血类型、组织结构特点等方面的不同，面临的止血需求各异，很大程度上影响外科医生对止血材料的选择。例如：
1. 神经外科
神经外科手术涉及的组织结构复杂、部位特殊，任何层次止血不彻底都可能成为术中或术后出血的原因，极微量的出血有可能危及患者生命。此外，神外手术术野狭小，弥漫性出血将显著影响视野；病变部位毗邻颅内重要组织结构，能量器械在术中应用易带来侧向热损伤风险。《神经外科围手术期出血防治专家共识（2018）》指出，由于神经外科手术中组织结构复杂，可以应用止血材料止血，目前神经外科手术中广泛应用的止血材料有纤丝类、流体类、明胶海绵、骨蜡等。
2. 胸外科
胸外科手术涉及出血部位较多，例如毗邻重要神经组织的淋巴结清扫创面出血、肺断面的轻度弥漫性渗血、胸壁切口和胸膜腔粘连出血等，《胸外科围术期出血防治专家共识》建议对于以上使用常规止血技术止血存在局限的出血部位采用再生氧化纤维素等止血材料覆盖创面进行止血。
3.肝胆外科
肝胆外科手术中，肝脏内部脉管结构错综复杂，术中分辨脉管结构较为困难。肝断面和肝中静脉小筛孔渗血可呈大片区域状，无明确出血点，无法直接结扎缝合。《腹腔镜肝切除专家共识与手术操作指南》推荐肝脏断面可用止血材料覆盖处理。
4.脊柱外科
脊柱外科手术解剖结构复杂，涉及血管众多且无法结扎，手术部位多毗邻重要神经。椎管内静脉丛出血难以直视，止血不及时影响术野和手术进度。椎体减压时，处理椎管内静脉丛出血，压迫易引发功能损伤。目前已有较多文献报道止血材料在脊柱外科中的使用，其中流体类和海绵类止血材料应用较多。
5.心脏外科
心脏手术的止血很复杂，受多种因素影响。乳内动脉和冠脉周围伴随血管丰富，易损伤出血。术中对粘连部位剥离时可能有胸腔的弥漫性渗血。目前已有较多文献报道止血材料在心外科的应用，其中纱布类和纤丝类应用较多。
6.妇产科
妇产科手术中止血应注意创面保护，避免过度电凝造成周围重要脏器如膀胱、输尿管、卵巢的损伤。术中卵巢剥离后创面、淋巴结清扫创面、直肠窝、输尿管附近创面处理宜选用止血材料。根据已发表文献，纱布类和纤丝类在妇产科手术中应用较多。
7.泌尿外科
泌尿外科手术中肾、膀胱、 前列腺等部位微小血管丰富，术中操作不当易引起创面的渗血，须要注意创面功能保护，避免过度电凝造成损伤。术中肾创面渗血、前列腺窝宜用止血材料处理。根据已发表文献，纱布类、粉类有在泌尿外科手术中应用的证据。
8.其他科室
如耳鼻喉科、胃肠外科、骨科等也有术种涉及常规止血技术难以处理的出血情景，对于有需要的术种可根据出血部位和类型等因素选择适宜的止血材料。
《神外“止血材料”》
由于人体脑组织结构复杂且血供丰富，在神经外科手术中容易出血，并且止血较难，所以止血成功与否往往是决定手术成败的关键因素之一，若术中大量出血或止血不彻底，将有可能造成严重后果，甚至危及生命。
目前，在神经外科临床手术中，尤其是对脑组织深部伤口的处理，传统的止血方法往往不可行或者无法确定出血点。面对这样的情况，新型可吸收止血材料应运而生。
用于局部出血控制的可吸收止血材料具有以下优点：
止血时间短
可生物降解
异物反应相对轻微
无需二次手术移除
避免患者二次损伤
在神经外科中，使用的可吸收局部止血材料种类较多，通常包括：凝血酶、明胶、胶原、纤维蛋白、纤维素、多聚糖（如淀粉、壳聚糖）等，产品形式包括海绵、粉末、胶、纱片等。
根据功能特征，这些止血剂可分为4类：物理止血、生物止血、混合型和纤维蛋白胶。
＋
① 物理止血
物理止血材料的作用机制主要是形成一个屏障从而使血液停止流动，并建构一个表面，使血液在该表面上更快速地凝结；
＋
② 生物止血
它起作用的方式是提供能够将纤维蛋白原转换为纤维蛋白凝块的浓缩凝血酶；
＋
③ 混合型
此类止血剂是物理止血材料和凝血酶的结合。这些产品通过物理方式起作用，阻塞出血部位的血液流动，并主动将血液内的纤维蛋白原转换为纤维蛋白；
＋
④ 纤维蛋白胶
该产品的作用机制是在出血部位提供比血液中的浓度更高的纤维蛋白原和凝血酶，从而提高血液凝块形成率。
止血材料 | 作用机制 | 优点 | 缺点 |
明胶（海绵状、胶装） | 为凝血块形成提供物理基质 | 有效控制小血管渗血，4-6周内被身体吸收，中性，能与生理性止血剂（凝血酶）一起使用 | 明胶吸水膨胀可能压迫神经；在快速动脉出血部位周围使用可能导致海绵移位；在血管腔隙内使用，可能造成栓塞 |
氧化纤维素/再生氧化纤维素 | 为凝血块形成提供物理基质 | 止血效果佳、具有抗菌效果，使用及其方便（纤维状，干态使用效果最佳），通常在2-6周内肉眼不可见 | 不可与其他生物性止血剂（如凝血酶）一起使用；材料弱酸性，可能存在增加周围组织炎症的风险 |
胶原 | 血小板粘附和激活 | 无明显吸液膨胀，不到8周即可吸收完全，能够控制较大面积的实质出血 | |
凝血酶 | 将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成凝块，激活凝血因子 | 当压力或结扎法不适用时，可有效控制轻微的毛细血管和小静脉出血，使用简单，快速起效 | 使用动物源凝血酶（如牛凝血酶），可能导致免疫反应，且凝血病和血栓形成可能增加；对于人源凝血酶，不可用于已知对人血制品有反应的个体 |
纤维蛋白原、凝血酶、凝血因子（混合型） | 直接将高浓度凝血因子用于损伤部位；纤维蛋白的聚合和交联 | 可实现快速止血。稳定，可吸收。易于使用，无需混合或其它准备 | 有病毒传播风险，价格高昂，如果未仔细处理可能裂开 |
微孔多聚糖（淀粉/壳聚糖） | 加速红细胞和血小板在出血部位集中，加速内源性凝血过程 | 有效控制创面渗血；多孔结构可起到分子筛的作用，使得材料具有较强的吸水性和吸附凝血成分的效应；使用方便 |
《国产首款上市！流体止血材料开启新时代》
01
止血材料推陈出新 流体方案直击临床痛点
止血是外科手术中必要的环节，手术中常规的止血技术包括压迫、缝合、物理封闭、能量器械等方式。但随着医疗精细化的发展，面对手术的复杂性、出血创面的特殊性（如不规则创面、深部腔隙创面、多发微小渗血创面等)，常规技术较难有效控制出血，止血材料应运而生。
常见止血方法
由于需求与价值的明确性，学界对于止血材料的探索与创新从未止步。近年来，可吸收的止血材料如可吸收止血纱、明胶海绵、止血粉、流体明胶等，已经得到了广泛的应用。据投资机构统计，目前全球可吸收止血材料市场规模大约1000亿元人民币，我国市场起步较晚，目前市场在百亿规模。
止血材料发展趋势
在诸多可吸收止血产品中，「可吸收止血流体明胶」因其具有流动性、低膨胀性、高效止血性以及可吸收等优势，被公认为优秀的止血解决方案，尤其是在神经外科、脊柱外科等领域，「可吸收止血流体明胶」甚至具备着难以替代的优势。
全球可吸收止血材料市场格局
从数据统计中我们可以看出，全球范围内「可吸收止血流体明胶」占据了大约15%的市场份额。
中国可吸收止血材料市场格局
而反观国内，以售价昂贵为代表的多重原因，导致这一明星材料仅得到了不及1%的应用。
多年来，不断有人尝试自主研发「可吸收止血流体明胶」，但高起的技术壁垒让这一领域长期没有产生新的入局者。
但随着国产破局者的出现，这一境况已经被改变。
据公开信息，9月7日，江西博恩锐尔生物科技有限公司自主研发并生产的「可吸收止血流体明胶」（商品名博恩流®）通过了国家药品监督管理局（NMPA）的注册申请，获批第三类医疗器械注册证。这也是「可吸收止血流体明胶」类产品的首张国产注册证（注册证号：国械注准20233141303）。
经检索发现，自2014年第一款美资「可吸收止血流体明胶」获证以来，这一领域长达9年时间再无突破。随着首张国产注册证的获批，流体止血材料赛道将显露出新的态势。尤其值得关注的是，具备后发优势的国产产品带来了更多的惊喜，有望大大拓展这一类型材料的应用场景，可以从应用较为成熟的脊柱外科、妇产科、普外科拓展至耳鼻喉科、颌面外科、口腔科等领域。
02
八年修行终成正果 多重优势开拓前行
江西博恩锐尔生物科技有限公司（以下简称博恩锐尔）以清华、协和精英为核心的团队，历时八年，从原料到工艺再到产业化生产，克服了重重难关，终于开发出了全链条可控的、属于中国人自己的「可吸收止血流体明胶」（商品名博恩流®）。该产品以优异的品质和优秀的临床数据获得了国家局的批准，完全具备了替代进口同类产品的安全性与有效性，该产品将于近期正式上市。
博恩流®具有恰到好处的流动性，可被精准推注于出血部位，并迅速分布出血点周围，与不规则创面充分接触，其创面接触面积是传统固体明胶的数倍。与此同时，这款流体明胶有着远低于纤维素以及胶原的膨胀系数，极大减少不必要的占位与压迫，使手术安全性大幅提升。
工具设计上，博恩流®配备了可弯曲注射导管、可修剪注射导管等配件，方便精准施用至靶部位，通过调节角度和长度来灵活应对各种应用场景。同时博恩锐尔还开发了配套的腹腔镜给药导管，以便于更好地在多种微创手术场景下使用。
尤其值得一提的是，早先上市的进口产品规格型号单一，极大地限制了其在多手术领域的应用。多个科室的术者曾表示「可吸收止血流体明胶」是一款理想中的止血材料，但自己所在领域的手术并不适用于现有规格的产品。
“开一瓶太多、半瓶人家又不卖，进口的产品本身也不便宜，这让我们很为难。”某普外科医生的这句话反映了大多数术者的顾虑。
博恩锐尔精准调研到了临床的需求，博恩流®产品设计了从4毫升至10毫升不等的7种规格型号，可以满足脊柱外科、妇产科、普外科、耳鼻喉科、颌面外科、口腔科等不同科室、不同手术场景的需求。按需配取、减少浪费，并且最终让更广泛的患者受益。
03
锚定技术难关，博恩锐尔构建全新生物材料版图
在取得了国产首款「可吸收止血流体明胶」上市这一阶段性成就之后，博恩锐尔马不停蹄地投入到了后续的项目开发中，如：可降解鼻腔止血绵，可吸收硬脑膜封合胶等。企业锚定技术难关，瞄准临床痛点，立志为临床医生和患者带来更多更优质的选择。
博恩锐尔是由清华团队创建的“潜在独角兽”企业，专注于创口止血、创口粘合、组织再生等高端生物材料的研发和生产，以「让组织再生」为使命，致力成为生物材料领域的引领者。
目前公司已经建立了多个生物材料技术平台，包括生物多糖、蛋白类提取物、丙烯酸类化合物、可降解聚氨酯和聚乙二醇衍生物等，为临床医学提供快速止血、创伤修复、组织再生等系列高端医疗耗材。
公司配备10000平米生物材料实验室、检测实验室、动物实验室和万级洁净车间，同时与清华大学、北京航空航天大学等相关实验室建立了学术合作关系，与中日友好医院、北京友谊医院、上海仁济医院、南京鼓楼医院等知名三甲临床机构建立了密切学术联系，构建了全面的研发生态圈。
公司具有完整的生物材料产业化体系，是拥有产品研发、生产、注册、销售能力的平台型创新企业；目前已有专利授权20余项，二类和三类医疗器械注册证5项；产品矩阵丰富，如止血材料、组织粘合剂、组织再生耗材、细胞培养载体、明胶微载体、胶原蛋白填充剂等；另储备了10余项极具市场潜力的高值耗材，其中多个产品已开展国内NMPA、欧盟CE、美国FDA注册申报工作。
《局部止血材料》
毛克政，2024年07月21日
止血是外科医生的基本功。
对脊柱外科医生而言，椎管内止血是重要的基本功。干净无血的椎管内空间，可大大减少神经损伤的可能性。双极电凝的使用是最重要的止血技术。有些情况下，局部止血剂可帮助医生止血。这篇文献全面回顾了目前可用的局部止血剂。
局部止血剂根据其来源可分为多糖类、胶原蛋白类、生物类、合成类。
1.多糖类止血材料
多糖类止血材料作为不含动物或人工成分的天然聚合物材料，具有来源丰富、成本低廉、生物相容性好、生物可降解和吸收等优点。主要是纤维素、淀粉和壳聚糖。
1.1纤维素
纤维素是植物细胞壁的主要成分。氧化纤维素、氧化再生纤维素和羧甲基纤维素是制备止血剂最广泛的纤维素衍生物。它们遵循相同的止血作用，将酸性羧基与血红蛋白中的铁离子结合形成粘性棕色块，用于密封受损的毛细血管，同时激活血小板粘附和聚集以促进凝血。代表产品是强生爱惜康Surgicel®（速即纱）。
1.2淀粉类
淀粉类止血剂是一种由高分子量葡萄糖聚合物组成的多糖物质。最广泛使用的植物淀粉止血材料是微孔多糖球。它具有内部微孔结构，可以增加与血液的接触面积。微孔多糖球通过快速吸收血液中的水分，并随后浓缩凝血酶、血小板和纤维蛋白等凝血成分，在颗粒表面形成凝胶混合物，从而起到止血作用。代表产品是Medafor公司的Arista（阿里斯泰）止血粉。
1.3 壳聚糖
目前多作为止血敷料，在椎管内手术中尚无临床应用，不做介绍。
2. 胶原蛋白类止血材料
胶原基止血材料广泛存在于人和动物的结缔组织中，制造简单。为了降低胶原蛋白的免疫原性，目前的产品的主要集中在胶原蛋白、微纤维胶原蛋白和明胶。
2.1胶原蛋白
胶原蛋白是一个细胞外基质分子家族，是人体内含量最丰富的蛋白质，通过激活内在凝血途径以及为血小板粘附和聚集提供大的结构表面，在促进止血方面发挥着重要作用。可以制成粉剂、海绵或贴片。胶原蛋白海绵适用于局部止血和弥漫性渗出。轻轻按压即可将其放置在出血部位，无需任何预处理步骤。胶原蛋白贴片用于快速止血和硬脑膜修复密封剂，可限制手术中的脑脊液漏。
2.2 微纤维胶原蛋白
微纤胶原蛋白是一种由牛皮制成的可吸收材料，具有大表面积的网络结构。微纤维胶原蛋白在其表面引发血小板聚集和活化，促进血栓形成，并可在2-5分钟内迅速止血。代表产品是Davol公司的Avitene®（艾微停），使用干燥的手套和器械将产品涂抹在出血部位，因为弄湿它们可能会损害其止血效果。
2.3 明胶
明胶是胶原蛋白的水解产物，由纯化的猪皮或牛皮制成，具有优异的生物相容性和生物降解性。明胶通过吸收数倍于自身重量的血液，在出血部位提供机械挤压。因其具有很强的膨胀性，止血后应去除，以免压迫脊髓。此外，它为凝血级联最后阶段的血小板和血栓浓度提供了一个机械基质。明胶产品可以与局部凝血酶或其他生物制剂结合使用，以促进止血。明胶海绵是最常用的填塞止血材料，强生surgiflo（流体明胶）是不错的产品。
3.生物类止血材料
生物止血材料主要促进纤维蛋白凝块的形成，并在生理凝血级联的最后阶段加速凝血。尽管它们显示出优异的止血性能，但免疫反应的风险和相对较高的成本仍然是阻碍其广泛应用的问题。目前，凝血酶和纤维蛋白是广泛使用的止血生物制品。
3.1 凝血酶
凝血酶是一种蛋白水解酶，来源于从人类或动物血液中采集的凝血酶原。它通过激活因子V、因子VIII和因子X、 刺激血小板聚集，并将天然纤维蛋白原转化为纤维蛋白。凝血酶可以单独局部应用于出血部位，也可以浸泡在海绵等载体中。局部凝血酶溶液的浓度与其止血效果成正比。
3.2纤维蛋白
纤维蛋白是一种高度不溶性的蛋白质聚合物，来源于纤维蛋白原，是血凝块的基本成分。为止血而开发的基于纤维蛋白的产品主要由牛或人凝血酶和纤维蛋白原组成，含有凝血因子XIII、纤维连接蛋白和抑肽酶，具有止血和粘附性能。它们的止血作用是在凝血级联的最后阶段促进纤维蛋白凝块，并在出血部位形成密封层以防止血液泄漏。独立于血小板和凝血因子，它们特别适用于凝血功能障碍患者或正在接受抗凝治疗的患者。基于纤维蛋白的止血产品主要是胶水和贴片的形式。
4.合成类止血材料
合成止血材料是由两种或多种物质通过化学反应或聚合人工加工而成的产品。主要通过伤口表面的快速聚合或交联反应来实现密封，而没有内源性止血作用。在脊柱外科应用主要起到密封作用，无止血作用。聚乙二醇、氰基丙烯酸酯和白蛋白基半合成剂是常用的材料。
4.1聚乙二醇
聚乙二醇（PEG）是由环氧乙烷聚合形成的聚合物，具有溶解性、良好的生物相容性、无毒性和低免疫原性等优点。基于氨解反应，水凝胶形式的四臂聚乙二醇通过强烈的物理阻断和组织粘附性促进止血。它可广泛应用于各种外科手术中，用于止血、伤口粘连和防止液体泄漏。代表产品是ConfluentSurgical公司Dura Seal胶,用于硬脑/脊膜缝合后的密封,防止脑脊液漏。该密封胶是由双组分构成，使用时双组分共混涂抹到创面。可在4~8周内被人体分解吸收。
4.2 氰基丙烯酸酯
氰基丙烯酸酯是一种含有单一组分的合成液体粘合剂，具有粘度低、透明、粘附能力快、强的优点。氰基丙烯酸酯单体与组织液结合形成聚合物粘合剂膜，该膜通过相邻表面和组织的粘合提供物理屏障。
4.3.白蛋白和戊二醛
白蛋白的赖氨酸残基具有粘性和胶质特性，可以与戊二醛共价交联形成粘附支架。这种半合成止血材料可以独立于凝血机制提供止血和密封功能。BioGlue是一种外科粘合剂，适用于大血管外科修复中止血的辅助。这两种成分最初分别在双腔注射器内，在施用过程中通过推动注射器可以在施用器尖端内混合。BioGlue®在脊柱固定中的应用仅限于其粘合性能。有研究指出两例因使用BioGlue而导致迟发性马尾神经综合征的病例，MR证实为“胶瘤”所致。
总之，局部止血剂虽好，可不要贪多。手术结束前需要思考哪里应该、可以留存一些止血材料，哪里不需要、不可以留存止血材料。
《LifeGel：疏水性可吸收止血流体 | 透明不溶胀》
无论任何手术（除了无创手术外）都会面临止血问题，尤其是外科手术。当外科手术在人体中进行组织切除后，就会面临止血问题。
为此在医学发展过程中，诞生各种各样止血技术（例如止血海绵、速即纱、纤维蛋白胶、胶原蛋白等等）。但是这些止血技术只解决部分问题，还遗留很多问题。例如目前常用的止血材料都存在遇水膨胀问题，尽管这个问题在大多数外科手术中不会产生危害。但是对于一些外科手术则会引发极大危害，例如在脊柱手术中使用传统止血材料止血，由于止血材料遇水膨胀，可能压迫周围神经，导致神经系统出问题（例如瘫痪等）。
因此需要开发一款遇水不膨胀，且具有强大止血能力及优异生物相容性的止血材料成为避免例如脊柱手术出现并发症---神经系统问题关键。
为此Medcura开发一款疏水性且不具备遇水膨胀的止血流体材料---LifeGel。该产品在2022年获得FDA授予“突破性设备”称号。目前LifeGel已经完成临床前研究工作，准备向FDA提交IDE研究申请，以来解决脊柱手术止血问题。
壳聚糖在止血应用已经有几十年历史，但是壳聚糖止血只能用于外部止血。对于体内止血目前尚未获得FDA批准，之所以无法用于体内止血，是因为壳聚糖止血材料存在内毒素水平高、吸收时间长、异物反应、炎症反应以及愈合组织中肉芽肿的形成等问题。
LifeGel是通过粘膜粘附的机械作用来控制出血：LifeGel的粘膜粘附特性使其能够抓住生物湿组织。一旦LifeGel与组织或者血液接触就会形成数百万个非共价键网络，在出血部位形成机械屏障。这可以防止进一步出血，并通过血液固定促进在应用部位形成凝块，从而导致血小板和红细胞在凝胶和组织表面聚集。由此产生的凝胶内和凝胶-组织界面处的红细胞和血小板浓度，形成稳定的止血效果。
低成本
使用方便
室温存储，使用时无需混合，从而减少时间并避免手术室中未使用产品的昂贵浪费；
性能稳定
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