从 2024 AAO Eyeclerator 分享的案例看眼科的创新维度

文摘   2024-10-22 11:42   江苏  

在第128届美国眼科学会年会(American Academy of Ophthalmology,AAO 2024)在芝加哥举行,Eyeclerator 是 AAO 的一个重要分论坛,主要使命是连接企业家、投资者、企业和医生等各方,共同推动眼科创新,以改善患者的视觉健康和眼科医疗水平。



Eyeclerator 是目前全球眼科领域最大的创新会议之一,对于眼科企业来说,是一个展示创新成果、寻求合作机会、了解行业动态的重要平台;对于医生和研究者来说,是获取最新知识、交流学术经验、拓展研究思路的良好机会,具有很高的影响力。


今年的Eyeclerator上,分享了眼科前节和后节存在的一些创新机会以及眼科创新维度视角,结合睿盟希的一些认知,和大家分享如下。




内容导览






 眼科创新第一维度:巨大的未被满足的需求(Large unmet demand )

■ 眼科创新第二维度:对现有治疗标准的巨大提升(significant improvement of the standard of care

■ 眼科创新第三维度:卓越产品唤醒和培育被忽视的市场 (High efficacy products growing an overlooked market)



眼科创新的第一维度:
巨大的未被满足的需求 (Large unmet demand)


这个领域的投资往往可以带来巨大的超额回报(当然也有风险),代表案例如下。

① TEPEZZA公司




 解决方案介绍

Tepezza 主要用于治疗甲状腺眼病(Thyroid Eye Disease,TED)。甲状腺眼病是一种自身免疫性疾病,常发生于甲状腺功能亢进或格雷夫斯病(Grave’s disease,甲状腺机能亢进)患者身上。患者通常会出现眼球突出、复视、视力模糊、疼痛、炎症和面部缺陷等症状。Tepezza 的活性药物成分 teprotumumab 是一种全人 IgG1 单抗,靶向胰岛素样生长因子 - 1 受体(IGF - 1R)。通过阻断 IGF - 1R 的激活和信号传导,减少眼后炎症和组织扩张,从而缓解甲状腺眼病的症状。接受 Tepezza 治疗的患者在减轻眼球突出、改善复视、缓解眼痛、发红和肿胀等方面效果显著。例如,有研究显示,在给药 24 周后,82.9% 的 Tepezza 组患者与 9.5% 的安慰剂组患者达到 2 毫米或更多的眼球突出减少,并且该药物可以在最后一次给药后至少一年提供缓解。Tepezza 也存在一些副作用,常见的包括肌肉痉挛、恶心、腹泻、头痛、疲倦、高血糖、脱发、听力问题、皮肤干燥、味觉改变等。严重的副作用可能会出现过敏反应、注射期间或之后不久出现的一些症状(如发热、焦虑、呼吸急促、头痛、肌肉疼痛、心跳加快等)。


 公司背景及交易情况

Tepezza(特普妥单抗)的研发公司是 Horizon Therapeutics,Horizon 成立于 2005 年,由斯坦福大学兼职教授 George F. Tidmarsh 创办,并于 2011 年在纳斯达克上市, 2017 年以 1.45 亿美元收购 RiverVision,获得眼科药物 Tepezza。该公司主要专注于开发治疗自身免疫病以及严重炎症性疾病的药物。2022 年 12 月 12 日,安进(Amgen)以 278 亿美元收购了 Horizon Therapeutics。这一收购使安进获得了包括 Tepezza 在内的 Horizon 公司的一系列产品和研发管线。

② IZERVAY公司




 解决方案介绍

IZERVAY 是用于治疗年龄相关性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration, AMD) 引起的地图样萎缩(Geographic Atrophy,GA) 。GA 是干性 AMD 进展的最终结果,是一种导致患者视力逐渐下降甚至失明的严重眼部疾病,在此之前干性 AMD 一直处于 “无药可治” 的状态。IZERVAY 是一款补体 C5 蛋白抑制剂。补体系统的失衡在多种疾病的发病机制中起着关键作用,在眼部疾病中,过量的补体活化会引起不可逆病变,导致视网膜细胞受损。IZERVAY 通过靶向 C5 蛋白,抑制补体系统活化,进而避免视网膜细胞萎缩与地图样萎缩病程的进展。2023 年 8 月 4 日,美国 FDA 批准了玻璃体内注射液 IZERVAY(通用名:avacincaptad pegol)用于AMD引起的GA。IZERVAY 在两项 3 期临床试验的 12 个月主要终点中显著降低 GA 进展率(p<0.01)。在其中一项试验中,IZERVAY 使疾病进展减缓了 35%;在另一项试验中,减缓了 18%。不过,该药物也存在一些副作用,最常见的副作用包括结膜出血(眼球内结膜下出血,发生率 13%)、眼压升高(眼球液体压力升高,发生率 9%)与视觉模糊(发生率 8%)。


 公司背景及交易情况

IZERVAY 最初是由美国眼科制药公司 IvericBio 研发的。IvericBio 是一家专注于眼科疾病药物研发的公司,在眼科药物研究领域有一定的影响力。2023 年 7 月 11 日,安斯泰来(Astellas Pharma)以 59 亿美元收购了 IvericBio。安斯泰来是一家全球性的制药公司,在泌尿系统、免疫疾病、感染性疾病等多个治疗领域都有涉足。此次收购是安斯泰来有史以来最大的并购交易。收购完成后,IZERVAY 成为安斯泰来旗下的产品。

③ SYFOVRE公司




 解决方案介绍

Syfovre 的主要成分是 pegcetacoplan,这是一种合成环肽。它通过特异性结合 C3 和 C3b 抑制补体激活途径,从而调节补体的过度激活,进而减缓地图样萎缩的进展。2023 年 2 月 17 日,美国 FDA 批准了 Syfovre(通用名:pegcetacoplan)注射剂用于治疗继发于AMD的GA。这是 FDA 批准用于治疗地图样萎缩的首款疗法。两项 Ⅲ 期临床试验(DERBY 和 OAKS)的数据支持了该药物的获批。在治疗第 18 至 24 个月时,接受每月一次 pegcetacoplan 给药的队列中病变生长最大减少量可达 36%。不过,在治疗第 24 个月时,该药物对患者的视觉功能改善没有任何益处,未达到其关键次要终点。其最常见的不良反应(发生率≥5%)是眼部不适、新生血管性年龄相关性黄斑变性、玻璃体漂浮物和结膜出血。


 公司背景及交易情况

Apellis Pharmaceuticals 于 2009 年 9 月 25成立, 2014 年 11 月 20 日,Apellis曾收购了 Potentia Pharmaceutical,此次收购使 Apellis获得了开发其补体抑制剂药物化合物(APL-2)在眼科领域的必要知识产权。Apellis于 2017 年在纳斯达克上市,截至2024年10月18日,Apellis市值为 34.09 亿美元。Apellis是一家商业阶段的生物制药公司,专注于发现、开发和商业化新型治疗化合物,通过在补体级联中的中心蛋白 C3 水平上抑制补体系统来治疗具有高度未满足需求的疾病。其在补体药物研发领域具有一定的影响力,研发的药物为一些疾病的治疗提供了新的选择和思路。例如,2021 年公司的 C3 环肽补体抑制剂获批用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH),打破了补体药物市场近 15 年的沉寂;2023 年 2 月,研发的 Syfovre 获得美国 FDA 批准,成为首款获批治疗继发于年龄相关性黄斑变性地图样萎缩药物。

④ Galimedix Therapeutics公司




成立于 2018 年,总部位于美国马里兰州肯辛顿,是一家处于临床 2 期的神经制药公司。致力于开发具有开创性潜力的药物,以减缓或阻止神经退行性疾病的进展,主要关注青光眼、干性年龄相关性黄斑变性(干性 AMD)以及阿尔茨海默症等领域。该公司正在开发两种独特的小分子药物 Gal-101 和 Gal-201,专门用于阻断神经退行性病变的一个关键潜在步骤 —— 淀粉样蛋白 β(Aβ)有毒寡聚体的形成。其治疗方法在多个方面具有独特性,例如所开发的药物分子小、耐受性好,可通过滴眼液或口服给药,给药方式为非侵入性,更适合长期治疗。

⑤ ONL Therapeutics公司




成立于 2011 年,总部位于美国密歇根州安娜堡,是一家生物技术与制药公司,主要针对视网膜疾病开发新疗法,以保护和改善患者视力。该公司研发的小分子 Fas 抑制剂 ONL1204 已获得美国食品和药物管理局(FDA)授予的孤儿药资格,主要用于治疗视网膜脱离患者。研究发现 Fas 介导的信号转导在一系列视网膜疾病中起着重要作用,而 ONL1204 可保护视网膜疾病患者的光感受器等眼部结构,并保持视网膜细胞的活性。此外,公司也在探索 ONL1204 对青光眼、遗传性视网膜退化、年龄相关黄斑变性等其他疾病的疗效。

⑥ Perfuse Therapeutics公司




成立于 2018 年,总部位于美国加利福尼亚州旧金山。是一家处于临床阶段的生物制药公司,其使命是开发新型疗法,以保护和改善眼部疾病患者的视力,致力于减少失明的发生率。该公司正在推进一种首创的小分子内皮素拮抗剂,采用缓释玻璃体内植入剂的形式,在玻璃体内给药后可在 6 个月内持续释放药物。其主要候选药物 PER-001 旨在改善视网膜血流,防止因体内内皮素上调导致的视网膜细胞死亡。内皮素是人体内最有效的血管收缩剂,视网膜缺血与多种眼部疾病的进展有关,该公司的疗法旨在通过阻断病理性内皮素信号来改善视网膜缺血状况,有望为多种眼部疾病的治疗提供新的途径,如可能应用于糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞等导致的视网膜缺血性疾病的治疗。

⑦ Ray Therapeutics公司




成立于 2021 年。该公司总部位于美国加利福尼亚州旧金山。公司专注于开发光遗传学基因疗法,以治疗视网膜色素变性等致盲性疾病,截至 2023 年的信息,Ray-001 处于临床前研究。原发性视网膜色素变性(Retinitis Pigmentosa, RP) 患者的感光细胞会逐渐丧失且无法再生,但视网膜内层神经元,尤其是视网膜神经节细胞在疾病后期仍大量存在。Ray Therapeutics 公司的主要候选疗法 Ray-001 利用光遗传学技术,通过玻璃体内注射的方式,使药物从玻璃体扩散到视网膜,主要转导视网膜神经节细胞。这种方法可以使视网膜神经节细胞对光产生反应,从而在一定程度上恢复患者的视觉功能。与目前正在开发的一些 RP 基因疗法相比,Ray-001 不依赖于特定的基因突变,具有更广泛的适用性,有望为更多的 RP 患者提供治疗选择。而且,基于临床前研究显示的治疗持久性,该疗法只需一次玻璃体内注射,就可能为患者带来长期的治疗效果。




Take home tips






 TEPEZZA、IZERVAY、SYFOVRE这三家公司都聚焦于眼科领域中超级未被满足的需求:甲状腺眼病以及年龄相关性黄斑变性引起的地图样萎缩,在这些药物出现之前,该疾病一直处于“无药可治”的状态。

■ Horizon Therapeutics公司 2017 年以 1.45 亿美元收购 RiverVision,获得眼科药物 Tepezza,到2022 年 12 月 12 日,安进(Amgen)以 278 亿美元收购了 Horizon Therapeutics。Apellis曾收购了 Potentia Pharmaceutical,使 Apellis获得了开发其补体抑制剂药物化合物(APL-2)在眼科领域的必要知识产权。创新研发不仅可以内生,更可以外部获得,这眼光犀利啊!

■ IvericBio公司截至被安斯泰来收购前,已经完成了 9 轮融资,总融资金额超 8 亿美元;巨大未被满足需求是需要巨大资金来支撑的。《十亿美元分子》那本书上咋说来的。

■ 这些公司基本都是聚焦视网膜神经保护的药物及公司,目前对于许多视网膜疾病,现有治疗方法有限,无法完全治愈或有效阻止疾病的进展。患者往往面临着视力逐渐下降甚至失明的风险,对新的、更有效的治疗方法有着迫切的需求。



眼科创新的第二维度:

对现有治疗标准的巨大提升  (significant improvement of the standard of care)



在眼科领域,创新不仅仅是开发新的技术或产品,更重要的是要对现有的治疗标准进行显著提升。这意味着创新需要聚焦于解决当前眼科医疗中存在的问题,提高治疗的效果、安全性和便捷性,为患者带来更好的治疗体验和预后。


① RxSight公司(光调晶状体,让患者能够根据个人意愿调整和预览视力)




RxSight 是一家处于商业阶段的医疗技术公司,创立于 1997 年,总部位于美国加州的 Aliso Viejo, 2021 年 7 月 30 日于美国纳斯达克上市,截至 2024 年 10 月 18 日,其总市值为 20.03 亿美元。RxSight 的核心产品是光调晶状体及光传输装置(LDD)。在白内障手术中,将光调晶状体植入患者眼部后,眼科医生可以通过一系列基于办公室的光治疗程序对其进行调整,每次治疗只需几分钟。这种光调晶状体技术可以为患者定制白内障手术后的视力,让患者能够根据个人愿望和生活方式的要求调整和预览视力,达到满意的效果。例如,在一项 600 名受试者的研究中,接受光调晶状体并进行调整的受试者在 6 个月不戴眼镜时实现标准远视力的可能性是接受标准单焦点人工晶状体受试者的两倍。光调晶状体的关键是材料,在特定波长的光照射下,材料的光学性质如折射率等可以发生改变,从而实现对光线聚焦能力的精确调节。

② BELKIN Vision公司 (唯一一款用于青光眼一线治疗的非接触式激光)




2013 年成立,总部位于以色列,2024 年 7 月 2 日,全球眼科巨头爱尔康宣布以 3.85 亿美元(包含里程碑付款)收购 BELKIN Vision。公司的代表产品 Eagle 设备是一款非接触式青光眼激光治疗设备,是 FDA 批准的第一款也是唯一一款用于青光眼的非接触式激光。它采用波长为 532 纳米的调 Q 激光器,属于通过频率加倍的 Nd:YAG 激光器,用于选择性激光小梁成形术。该设备具有自动化程度高、用户友好、无接触等优势,眼动追踪器会对眼球运动实时监测和调整,确保激光精确瞄准目标。BELKIN Vision 公司的技术致力于让更多的眼科医生能够方便地使用青光眼治疗设备,提高青光眼治疗的可及性。其设备具有自动化、操作简便等特点,即使是经验相对较少的眼科医生也能够快速掌握并准确地进行青光眼治疗,为广大青光眼患者提供及时的治疗服务。

③ NovaSight公司(媲美金标准的数字化儿童视力保健)




NovaSight公司研发的CureSight™系统是一种基于追踪眼动过程的眼部护理系统,主要针对弱视患者。通过算法和眼球追踪技术,在儿童配戴智能眼镜观看视频时,系统会模糊视力较强眼睛所看到的图像,刺激大脑使用弱视眼,同时将大脑中双眼接收到的不同图像进行动态拟合,创造 3D 感知,帮助儿童形成立体视觉效果,以达到治疗弱视的目的。CureSight™系统与弱视治疗 “金标准” 遮盖疗法的对比临床试验证明,CureSight™系统达到了“不差于” 眼罩组的治疗效果,证明其在整体视力改善上能与传统遮盖疗法相媲美。公司的EyeSwift® 系统是一种全面的便携式视觉评估设备,主要用于儿童视功能的筛查,它能够在几分钟内准确、客观地筛查用户的多种视力障碍,提供包括视敏度、阅读分析、斜视、立体视、弱视、色觉、对比敏感度等 11 种不同的视功能检查,其中一些检查项目填补了此前筛查诊断的空白。

④ Ripple Therapeutics公司 (不使用聚合物或赋形剂的情况下实现药物的控制释放)




Ripple Therapeutics 成立于 2020 年 1 月,是一家处于临床阶段的公司,专注于通过可控的持续给药植入物来改善眼科治疗。该公司的药物缓释技术是基于对药物进行特殊的化学结构改造,形成一种新的化学实体(前药)。这些前药具有独特的性质,使其能够在不使用聚合物或赋形剂的情况下实现药物的控制释放。这种前药设计是药物缓释的基础,通过对药物分子的结构进行巧妙的修饰和改造,使其具备了在特定条件下缓慢释放的能力。当药物被制成植入物或涂层形式时,其释放过程是通过表面侵蚀来实现的。也就是说,药物从植入物或涂层的表面开始逐渐溶解,就像物体的表面被逐渐侵蚀一样。这种表面侵蚀的过程是高度可预测和可控的,能够确保药物以稳定的速度释放。药物释放的速度和持续时间可以通过植入物或涂层的表面积、形状、大小等因素进行精确的调节。由于前药的特性和表面侵蚀机制的可控性,该公司能够精确地设计药物的释放曲线,使其符合特定疾病治疗的需求。药物剂量能够在指定的持续给药时间内保持在治疗窗口内,实现 “在适当的时间内提供适当数量的药物”,从而提高治疗效果,同时减少药物的副作用。公司的RTC-620处于临床前开发阶段,根据该公司与艾伯维公司达成的合作协议,Ripple 将领导 RTC-620 的临床前开发,行使期权后,艾伯维将领导其临床和商业化活动。IBE-814IVT是一种针对糖尿病性黄斑水肿和视网膜静脉阻塞患者的专有玻璃体内地塞米松植入物,已经进入 2 期临床试验。RTC-1119 是一种专利性的、用于原发性开角型青光眼的前房内拉坦前列腺素植入物,有令人信服的临床前数据,具有可靠且可重复的 6-12 个月的持续给药时间。美国 FDA 已同意其 505 (b)(2) 途径,这简化了其临床和监管路径,处于临床前到早期临床的过渡阶段。

⑤ Eyebio公司(激活 Wnt 信号通路,恢复和维持血视网膜屏障)




Eyebio 成立于 2021 年 8 月,是一家处于临床阶段的眼科生物技术公司,拥有一支经验丰富的领导团队、创新者和企业家团队,包括顶级生科风投机构 SV Health Investors 的合伙人 David Guyer ,以及曾在跨国药企罗氏集团旗下公司担任开发创新高级副总裁的 Anthony P. Adamis 。公司的联合创始人在眼科领域有着成功的历史成绩,特别是在开发治疗年龄相关性黄斑变性的首个抗血管内皮生长因子药物方面具有重要贡献,在不到三年的时间内已融资数轮,融资金额合计约 1.3 亿美元。2024 年 5 月 29 日,默沙东宣布以 30 亿美元的价格收购 Eyebio。


在多种眼部疾病中,如糖尿病黄斑水肿、新生血管性年龄相关性黄斑变性等,血-视网膜屏障(Blood-Retinal Barrier,BRB)的破坏是关键问题之一。BRB 的破坏导致视网膜血管渗漏,引起黄斑区水肿等病变,从而影响视力。Wnt 信号通路在视网膜细胞的生长、发育和存活中起着重要作用。激活该通路可以促进视网膜细胞的增殖、分化和存活,同时增强视网膜细胞的功能。


Restoret™(eye103)针对糖尿病黄斑水肿、新生血管性年龄相关性黄斑变性以及家族性渗出性玻璃体视网膜病患者,通过激活 Wnt 信号通路,促进视网膜内皮细胞之间的紧密连接形成,从而恢复和维持 BRB 的完整性。这有助于减少血管渗漏,减轻黄斑水肿,保护视网膜组织。例如,在糖尿病性视网膜病变中,激活 Wnt 信号通路可以减少视网膜神经细胞的凋亡,保护视网膜的神经功能。Restoret™不仅可以恢复 BRB,还具有抑制血管生成的作用。它通过调节多种血管生成相关因子的表达,如血管内皮生长因子等,来抑制异常血管的生长。这种多靶点的作用机制可以更有效地控制疾病的进展,提高治疗效果。Restoret™还具有一定的抗炎作用,可以减少炎症细胞的浸润和炎症因子的释放,从而减轻视网膜的炎症反应。这有助于保护视网膜组织,改善视力。

⑥ 4D Molecular Therapeutics(4DMT)公司(玻璃体内基因疗法)




4D Molecular Therapeutics(4DMT)成立于 2013 年,其总部位于美国加利福尼亚州埃默里维尔,该公司在 2020 年底进行了首次公开募股,筹集了1.93 亿美元,截至2024 年 10 月 18 日,4D Molecular Therapeutics(4DMT)公司的总市值为 4.43 亿美元。


4D-150这是一种双转基因玻璃体内基因疗法,由 R100 衣壳和表达阿柏西普(Aflibercept)以及 VEGF-C 抑制性 RNAi 的转基因盒组成。理论上可以抑制四种 VEGF 家族成员(VEGFA、B、C 和 PLGF)。其目标是以相对较低的剂量向视网膜内的所有区域和主要细胞类型进行可靠和安全的输送。在湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的治疗中具有潜力。在临床试验中,经过长达 48 周的随访评估,4D-150 在患者中具有良好的耐受性和安全性,能降低抗 VEGF 注射治疗的年化注射率,且患者的视力和中央亚视野厚度均保持稳定。基于积极的中期结果,公司预计将于 2025 年第一季度启动 III 期临床试验。


4D-125用于治疗晚期 X 连锁视网膜色素变性(XLRP)患者。该疗法使用的是公司的 R100 AAV 载体,靶向视网膜感光细胞特异性地递送 RPGR 基因。只需在玻璃体内注射,就可以将转基因递送到视网膜的整个表面,比起视网膜下给药可潜在治疗更广泛的患者群体。在临床试验中取得了积极的中期安全性和临床活性数据,耐受性良好,有望减缓患者视网膜感光细胞的损失,增强视网膜的敏感性。


4D-175是一种基于载体的玻璃体内基因药物,用于治疗地图样萎缩。该药物结合了玻璃体内载体 R100 和经过密码子优化的编码 “高功能缩短形式的人类补体因子 H(scFH)” 的转基因。其设计目的是在单次低剂量玻璃体内注射后,在视网膜中提供持久的转基因表达,且不会引起明显的炎症。目前该药物的 I 期临床试验正在进行中,招募于 2024 年下半年开始。

⑦ Eyconis公司 (具有高度稳定性的缓释载体向特定组织或细胞靶向递送)




Eyconis 成立于 2024 年,位于美国加利福尼亚州的雷德伍德城,由眼科行业资深人士 Emmett Cunningham 博士担任执行董事长,2024 年 1 月完成了 1.5 亿美元的 A 轮融资。


Eyconis 致力于开发用于治疗视网膜疾病的创新疗法,主要针对湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞以及地图样萎缩等眼科疾病。这些疾病是导致视网膜失明的主要原因,对患者的视力造成严重威胁,Eyconis 的疗法旨在为这些疾病提供更有效的治疗选择。该公司采用了独特的 Transcon 技术平台,这一平台能够实现长效且有效的药物递送。该技术所使用的载体结构具有高度的稳定性,能够在眼部的生理环境中保持完整,确保药物的稳定释放。这种稳定性可以减少药物因载体结构的破坏而突然大量释放的风险,使药物的释放过程更加可控和可预测。Transcon 技术可以实现对眼部特定组织或细胞的靶向递送。通过对载体进行特殊的设计和修饰,使其能够特异性地识别并结合眼部病变部位的相关受体或标志物,从而将药物准确地输送到病变部位,提高药物的治疗效果,同时减少对正常眼部组织的副作用。眼部存在多种生理屏障,如角膜屏障、血-眼屏障等,这些屏障限制了药物进入眼部组织的效率。Transcon 技术的载体能够有效地穿越这些生理屏障,将药物输送到眼部的深层组织,如视网膜等,从而实现对眼部疾病的深度治疗。




Take home tips






standard of care是指在特定时期内,被广泛认可和接受的最佳治疗方法。它通常是基于临床研究、专家意见和实践经验确定的,包括诊断方法、治疗方案、随访计划等,但并不代表是不可以被提升以及挑战的,治疗标准的不断提升是眼科领域发展的动力之一。


亦如上述案例中,如何解决白内障术后的屈光残差?如何让现有的青光一线激光治疗对医生和患者更加友好?多年的儿童弱视治疗金标准是否可以继续被数字化提升?有无更少次数,更低剂量的给药可以带来更持久的治疗效果?有无更长效以及靶向的给药方式?这些均是对现有治疗标准的大幅度提升和优化,也体现了眼科创新的核心诉求。



眼科创新的第三维度:

卓越产品唤醒和培育被忽视的市场   (High efficacy products growing an overlooked market)



一些罕见的眼科疾病,由于患病人数相对较少,长期以来受到的关注和研究投入有限。但这些患者同样面临着视力受损、生活质量下降等问题,对有效的治疗方法有着迫切需求。例如,某些遗传性视网膜疾病,发病率虽然不高,但对患者的视觉功能影响巨大。某些特定年龄段的人群,如儿童、青少年、老年人,他们的眼部生理特点和疾病谱与其他年龄段不同,对眼科产品的需求也具有特殊性。例如,儿童近视防控市场随着近视率的不断上升,对安全、有效的近视防控产品的需求日益增长,创新的离焦镜、低浓度阿托品滴眼液等产品的出现,满足了这一需求,也培育了一个庞大的市场。总之这个维度的创新确实是由产品的诞生不断催生了市场的发展。

① Oxervate公司 (治疗神经营养性角膜炎Neurotrophic Keratitis,NK)




Oxervate 是由意大利的 Dompé Farmaceutici S.p.A. 公司研制的,Dompé Farmaceutici S.p.A. 成立于 1890 年,最初它是一家配药药房,后来逐渐发展成为一家全球性的制药公司。Oxervate 主要用于治疗神经营养性角膜炎(Neurotrophic Keratitis,NK)。NK是一种罕见的由于角膜感觉丧失而导致的退行性疾病,其发病率较低,约在 5/10000 左右。这种疾病会导致角膜上皮的渐进损伤,若不及时发现并控制,病情会逐渐加重,出现持续的上皮缺损、角膜溃疡、基质溶解、穿孔和视力下降等症状。该药物的活性成分是塞奈吉明(cenegermin-bkbj),是一种人类神经生长因子(Nerve Growth Factor, NGF)的重组蛋白。在健康的眼睛中,NGF 有助于维持角膜和角膜神经的健康,对神经细胞的发育、修复和存活起到重要作用。Oxervate 通过以眼药水的形式给患者使用,帮助恢复眼睛的正常愈合过程,从而修复角膜损伤。但Oxervate 在中国的商业化未取得成功, Oxervate 的价格过高,限制了其在中国市场的销售。

② Xdemvy公司 (治疗蠕形螨性睑缘炎)




Xdemvy 是由 Tarsus Pharmaceuticals 公司开发,于 2023 年 7 月 26 日获得美国 FDA 批准上市。Tarsus Pharmaceuticals 成立于 2017 年, 2020 年 10 月 16 日在纳斯达克成功上市,截至 2024 年 10 月 18 日,市值 13.93 亿美元。


Xdemvy(洛替拉纳滴眼液,0.25%)主要用于治疗蠕形螨性睑缘炎,其活性成分洛替拉纳(lotilaner)是一种抗寄生虫剂,通过选择性地抑制 γ- 氨基丁酸门控氯离子通道(GABA-Cl),使蠕形螨麻痹和死亡,从而达到治疗蠕形螨性睑缘炎的效果。蠕形螨性睑缘炎是一种由蠕形螨感染睑缘所致的慢性炎性反应性疾病,主要表现为眼痒、眼异物感、眼干、睑缘充血、鳞屑及睫毛根部袖套状分泌物等。患者的睑缘会遭到破坏,且病情容易反复发作,若不及时治疗,严重者可引起结膜及角膜并发症。

③ Alkeus Pharmaceuticals公司 (治疗黄斑萎缩性损害合并视网膜黄色斑点沉积,即Stargardt病 )




Alkeus Pharmaceuticals 成立于 2010 年,作为一家眼科遗传病药物研发商,其主要候选药物 gildeuretinol(ALK-001)在治疗 Stargardt 病以及干性年龄相关性黄斑变性方面具有潜力,ALK-001 已获得美国食品和药物管理局的突破性疗法认定和孤儿药认定,Alkeus Pharmaceuticals 公司计划在 2024 年提交该药物的新药申请(NDA)。


ALK-001 是一种化学修饰的维生素 A,通过显著减少眼内维生素 A 二聚化来解决 Stargardt 病,且对正常视觉循环无影响。临床资料表明,该药物可以安全地延缓 Stargardt 病的进展。Stargardt 病是一种遗传性视网膜退行性疾病,可引起不可逆转的视力丧失,是儿童和年轻人失明的主要原因。

④ Eyeyon Medical公司 ( 解决供体不足的人工角膜内皮)




EyeYon Medical 成立于 2011 年,致力于开发用于治疗角膜疾病的创新医疗设备。公司研发的Hyper-CL™治疗性隐形眼镜是一种给药治疗平台,已通过 CE 认证和 FDA 认证。该隐形眼镜可以治疗各种角膜疾病,如重度干眼,角膜水肿、感染、炎症、糜烂、大疱性角膜病变和角膜营养不良,以及角膜手术后的情况。其独特的镜面设计能够在滴加眼药水时,迅速将液滴汇集到晶状体和角膜之间的空间,并锁住水分,防止滴眼液蒸发,延长了滴眼液与眼睛的接触时间,提高了有效性。EndoArt®作为世界上第一种作为人工内皮植入物的合成材料,用于治疗慢性角膜水肿。慢性角膜水肿是角膜移植的最主要原因,而 EndoArt® 能让医生以更微创、更便捷的手术方式,使用人工材料来替代失去功能的内皮细胞,缓解全球角膜捐赠的短缺问题。




Take home tips






 除了一些孤儿病的案例外,眼科领域尚未被唤醒和培育的市场还包括:可调节及自适应人工晶状体(扩展阅读:《你想了解的可调节人工晶状体(AIOL)都在这里了》),飞蚊症,高度近视并发症,脉络膜黑色素瘤,视神经萎缩等等。这些领域都等待着出色的产品来推动市场的萌生和发展。 


结语:眼科创新的三个维度相互关联、相互促进。满足未被满足的需求是创新的起点,提升现有治疗标准是创新的核心,而唤醒和培育被忽视的市场则为创新提供了更广阔的发展空间。通过在这三个维度上不断努力,眼科领域有望迎来更多的创新成果,为患者带来更好的视力保护和治疗选择。睿盟希不断以微小力量,挖掘具有潜力的创新技术和产品,为满足未被满足的眼科医疗需求、提升眼科治疗标准贡献力量,也亦如这篇长文,希望带给大家持续不断的思考。




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