近日,大学基础医学院曾文教授团队在皮肤损伤后形成瘢痕的治疗研究上取得新突破。他们通过对临床瘢痕公共数据库及临床瘢痕样本分析,发现瘢痕血管内皮细胞和成纤维细胞的表型特征变化,开发了可以靶向吞噬瘢痕相关成纤维细胞,并调节血管内皮细胞表型的CAR-TREM2-Ms,单细胞转录组测序揭示了CAR-TREM2-Ms改善瘢痕微环境的作用机制,结合新型微孔微针递送CAR-TREM2-Ms方式,创建了皮肤瘢痕免疫细胞治疗新方法。相关成果“A strategy involving microporous microneedles integrated with CAR-TREM2-macrophages for scar management by regulating fibrotic microenvironment”,以封面文章在Advanced Materials在线发表。
创伤、烧伤等所致的皮肤大面积深度受损极易形成瘢痕,抑制皮肤瘢痕形成,实现皮肤功能再生仍是皮肤创伤后亟待解决的国际性难题。 皮肤成纤维细胞的异质性在皮肤重塑阶段以及瘢痕形成中发挥重要作用,同时,由于皮肤伤口重塑会伴随大量病理性血管增生,纤维化表型的内皮细胞会加重瘢痕进程。但目前领域内尚缺乏针对瘢痕相关成纤维细胞及内皮细胞等多因素调控瘢痕微环境的治疗创伤后瘢痕的有效手段。
CAR-TREM2-Ms通过调节瘢痕微环境成纤维细胞与内皮细胞发挥抗瘢痕作用示意图
该研究针对皮肤损伤后形成瘢痕成纤维细胞异质性明确瘢痕相关成纤维细胞标志物DPP4,设计了靶向吞噬皮肤创伤后瘢痕DPP4+成纤维细胞的嵌合抗原受体巨噬细胞CAR-TREM2-Ms。单细胞转录组测序结果发现,CAR-TREM2-Ms通过调节瘢痕微环境中内皮细胞LRG1纤维化表型,调控皮肤损伤后血管生态适度重建,结合新型微孔微针递送系统,通过微针负载CAR-TREM2-Ms,发挥抗瘢痕作用,为实现损伤后无瘢痕愈合及皮肤有序再生提供新的理论和技术手段。
近年来,曾文教授团队聚焦干细胞与组织工程、干细胞与战创伤防治等研究。皮肤损伤后形成瘢痕的治疗研究得到国家重点研发计划(项目编号:2021YFA1102100,项目负责人:曾文)等国家、军队项目资助。曾文教授为该论文的通讯作者,博士研究生刘敏,周鑫,王羽,赵文艳为论文共同第一作者。
原文链接
https://doi.org/10.1002/adma.202470389 (供稿:基础医学院)
CAR-TREM2-Ms通过调节瘢痕微环境成纤维细胞与内皮细胞发挥抗瘢痕作用示意图
近年来,曾文教授团队聚焦干细胞与组织工程、干细胞与战创伤防治等研究。皮肤损伤后形成瘢痕的治疗研究得到国家重点研发计划(项目编号:2021YFA1102100,项目负责人:曾文)等国家、军队项目资助。曾文教授为该论文的通讯作者,博士研究生刘敏,周鑫,王羽,赵文艳为论文共同第一作者。
(供稿:基础医学院)
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