氯氮䓬（chlordiazepoxide）是全球第一个上市的苯二氮䓬类镇静催眠药物。其半衰期为7—28小时，属于中效苯二氮䓬类药物，目前仍用于治疗焦虑症、一般性失眠等。那么，“氯氮䓬”一词从何而来？
水合氯醛、巴比妥类药物属于第一代安眠药，其治疗指数低，毒副作用大。1954年，罗氏公司决定开发一类结构新颖、效力更好的安眠药。在罗氏公司位于美国新泽西州的实验室，化学家利奥·亨里克·斯特恩巴赫从其曾经研究过的苯并庚噁二嗪（benzoheptoxdiazine）入手，进行结构修饰，合成了一系列类似物，但始终没有发现镇静、抗惊厥药物。几年过去，由于该领域没有取得重要进展，罗氏公司于1957年解散了斯特恩巴赫团队，并要求他们彻底清扫实验室。这年4月的一天，在清扫实验室时，斯特恩巴赫的同事厄尔·里德注意到了一个“结晶良好”的碱——这个化合物合成于1955年，研发代码Ro-50690，但是被遗漏了，因而没有被送去测试药理活性。几天后的测试表明，该化合物具有显著的镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。经鉴定，该化合物具有一个新颖的苯并七元二氮杂环结构。其化学名为7-氯-2-甲氨基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂䓬-4-氧化物，斯特恩巴赫将其命名为“氯氮䓬”。1958年，罗氏公司取得了氯氮䓬作为镇静催眠药的专利。1960年，氯氮䓬药品首次上市。世界卫生组织1961年8月9日公布的《国际非专利药品名称建议目录11》建议将chlordiazepoxide作为其国际非专利药品名称。世界卫生组织1965年4月9日公布的《国际非专利药品名称推荐目录05》正式采纳chlordiazepoxide作为其国际非专利药品名称。
检索读秀学术搜索和中国知网数据库可知，中山医学院革命委员会编、1971年出版的《常用药物手册》一书提到“利眠宁（甲氨二氮䓬）”。《中国神经精神疾病杂志》1984年第4期的《癫痫药物治疗的几个问题》一文提到“氯氮䓬”。以上依次为“甲氨二氮䓬”“氯氮䓬”两词的最早出处，它们都是指称氯氮䓬的汉语词。1985年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）首次收载“氯氮䓬”“氯氮䓬片”，并延续至今。《中国药典》采用的“氯氮䓬”是药品的法定名称。
1960年2月24日，美国食品药品监督管理局批准瓦伦特国际制药公司生产的盐酸氯氮䓬胶囊（规格5mg、10mg、25mg）上市，商品名Librium（音译为“立布龙”“利勃龙”）。Librium一词来自拉丁语liber（意为“自由”）。1966年7月28日，美国食品药品监督管理局批准罗氏公司生产的复方盐酸氯氮䓬/酯化雌激素片（规格有3种：氯氮䓬5mg、酯化雌激素0.2mg；氯氮䓬5mg、酯化雌激素0.4mg；氯氮䓬10mg、酯化雌激素0.4mg）上市，商品名Menrium。1966年9月1日，美国食品药品监督管理局批准博士伦公司生产的复方盐酸氯氮䓬/克利溴铵胶囊（规格：盐酸氯氮䓬5mg、克利溴铵2.5mg）上市，商品名Librax。1977年12月23日，美国食品药品监督管理局批准Chartwell公司生产的复方阿米替林/氯氮䓬片（规格有2种：阿米替林12.5mg、氯氮䓬5mg；阿米替林25mg、氯氮䓬10mg）上市，商品名Limbitrol（音译为“利彼乐”）。1983年9月12日，美国食品药品监督管理局批准瓦伦特国际制药公司生产的氯氮䓬缓释胶囊（规格30mg）上市，商品名Librelease。目前，美国将氯氮䓬、复方阿米替林/氯氮䓬片（Limbitrol）列入《管制物质法案》附表Ⅳ管理。
1998年3月1日，英国药品和健康产品管理局批准迈兰公司生产的盐酸氯氮䓬胶囊（规格5mg、10mg）上市，商品名Librium。目前，英国将氯氮䓬列入《药物滥用法案》C类药物管理。
在中国，检索国家药品监督管理局“数据查询”数据库可知，目前在我国上市的氯氮䓬制剂只有氯氮䓬片（规格10mg），生产企业有百正药业股份有限公司、宁波大红鹰药业股份有限公司、西安利君制药有限责任公司等3家公司，它们均于2002年获批上市。此外，复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊每粒含氯氮䓬2mg，生产企业只有山西皇城相府药业股份有限公司（2002年获批上市）一家。
我国对氯氮䓬的管制情况如何？1987年公布的《卫生部关于精神药物进出口管理规定的补充通知》附件《精神药品品种》中有“氯氮䓬（利眠宁）”。这是我国首次列管氯氮䓬。1989年公布的《卫生部关于贯彻执行〈精神药品管理办法〉的通知》附件《精神药品品种及分类》将“氯氮䓬（利眠宁）”列入第二类精神药品管理。1996年版《精神药品品种目录》将“氯氮䓬（利眠宁）”列入第二类精神药品管理。2005年版、2007年版、2013年版《精神药品品种目录》均将“氯氮䓬”列入第二类精神药品管理。
（作者系浙江警官职业学院刑事司法系教授）
来源：中国禁毒报
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